Pasien dengan kondisi bawaan yang melemahkan menerima perawatan baru yang disetujui di NHS di Eropa terlebih dahulu

Seorang remaja yang kehilangan anggota keluarga termasuk ibunya karena penyakit herediter genetik yang langka telah menjadi pasien pertama di Inggris dan Eropa yang memiliki perawatan baru yang dikembangkan oleh para peneliti Cambridge dan disetujui untuk digunakan di NHS.

Sungguh luar biasa beralih dari penemuan penyakit baru di Cambridge ke pengobatan yang disetujui dan ditawarkan di NHS, dalam waktu 12 tahun

Anita Chandra

Mary Catchpole, 19, diberi obat yang baru berlisensi bernama Leniolisib (atau Joenja) di Rumah Sakit Addenbrooke di Cambridge. Ini adalah pengobatan yang ditargetkan pertama untuk defisiensi imun yang langka dan diwarisi yang disebut sindrom delta PI3-kinase yang diaktifkan (APDS).

Orang dengan APD memiliki sistem kekebalan yang melemah, membuat mereka rentan terhadap infeksi berulang dan kondisi autoimun atau peradangan. Ditemukan lebih dari satu dekade yang lalu oleh tim peneliti Cambridge, ini adalah kondisi yang melemahkan dan mengancam jiwa, dengan pasien lebih mungkin mengembangkan kanker darah seperti limfoma.

APDS adalah defisiensi immuno yang relatif baru, dengan keluarga Mary memainkan peran kunci dalam penemuannya pada tahun 2013. Ibu dan paman Mary, yang merupakan pasien Addenbrooke, ditawari pengurutan DNA (sekuensing exome utuh) untuk melihat apakah ada penyebab genetik untuk defisiensi imuno mereka.

Peneliti Cambridge mengidentifikasi perubahan gen mereka yang meningkatkan aktivitas enzim yang disebut PI3-kinase Delta, yang mengakibatkan penyakit dinamai sindrom delta PI3-kinase teraktivasi (APD).

Tim, yang melibatkan peneliti dari University of Cambridge, Babraham Institute, MRC Laboratory for Molecular Biology, dan dokter dari Addenbrooke's, terutama didanai oleh Wellcome dan National Institute for Health and Care Research (NIHR).

Dengan APD, delta enzim PI3-kinase “diaktifkan” sepanjang waktu, mencegah sel-sel kekebalan tubuh melawan infeksi dan menyebabkan fungsi kekebalan yang abnormal atau disregulasi.

Perawatan baru – dengan satu tablet yang diambil dua kali sehari – bertujuan untuk menghambat enzim, secara efektif menormalkan sistem kekebalan tubuh.

Dr Anita Chandra, konsultan imunolog di Addenbrooke dan asisten profesor yang berafiliasi di University of Cambridge, mengatakan: “Luar biasa untuk beralih dari penemuan penyakit baru di Cambridge ke pengobatan yang disetujui dan ditawarkan pada NHS, dalam waktu 12 tahun.

“Obat baru ini akan membuat perbedaan besar bagi orang yang hidup dengan APD, semoga memungkinkan pasien untuk menghindari antibiotik, penggantian imunoglobulin dan berpotensi bahkan transplantasi sel induk di masa depan.”

Profesor Sergey Nejentsev dari University of Cambridge yang memimpin penelitian yang menemukan APD mengatakan: “Begitu kami memahami penyebab APD, kami segera menyadari bahwa obat -obatan tertentu dapat digunakan untuk menghambat enzim yang diaktifkan pada pasien ini. Leniolisib melakukan hal itu.

Gangguan ini secara signifikan memengaruhi keluarga Mary di pihak ibunya. Bibinya meninggal pada usia 12 tahun, sementara ibunya, paman dan nenek semuanya meninggal di usia 30 -an dan 40 -an.

Mary bekerja sebagai asisten pengajar dan tinggal di Yarmouth yang hebat, Norfolk dengan ayahnya Jimmy dan kakak laki -laki Joe, yang tidak memiliki kondisinya.

Sebelum leniolisib, satu -satunya perawatan yang tersedia untuk pasien APDS termasuk antibiotik untuk infeksi, terapi penggantian imunoglobulin (untuk mencegah infeksi dan kerusakan pada organ) atau transplantasi sel induk atau transplantasi sel induk, yang dapat menjadi penyembuhan potensial tetapi membawa risiko yang signifikan.

Mary berkata: “Memiliki APD berarti saya memiliki peluang infeksi yang lebih tinggi dan tidak sehat, yang sulit ketika semua yang ingin saya lakukan adalah bekerja dan menari dan memiliki petualangan. Sepanjang hidup saya harus saya minum mingguan yang membuat saya merasa seperti bantal pin, dan saya harus minum banyak obat yang sulit.

“Sekarang saya memiliki perlakuan baru ini, rasanya pahit-manis sebagai ibu saya yang terlambat dan anggota keluarga saya yang terkena dampak lainnya tidak pernah mendapat kesempatan untuk memiliki kehidupan baru ini, tetapi ini adalah hadiah. Saya merasa diberkati.”

Leniolisib dilisensikan untuk digunakan di Amerika pada tahun 2023, mengikuti uji klinis. Setelah penilaian dan persetujuan oleh regulator obat -obatan Inggris, MHRA, sekarang disetujui oleh NICE (National Institute for Health and Care Excellence) untuk penggunaan NHS – sistem kesehatan pertama di Eropa yang menggunakannya untuk merawat pasien dengan APD.

Profesor James Palmer, direktur medis NHS England untuk commissioning khusus, mengatakan: “Kami senang melihat Mary menjadi pasien pertama di Eropa yang menerima terapi yang ditargetkan dan disetujui pertama kali ini untuk kondisi langka yang diidentifikasi lebih dari satu dekade yang lalu – di Cambridge tidak kurang.

“Perawatan ini bisa mengubah hidup bagi mereka yang terkena dampak gangguan genetik yang melemahkan ini, dan langkah maju yang penting ini adalah contoh lain dari komitmen NHS untuk menawarkan akses ke obat-obatan inovatif bagi mereka yang hidup dengan kondisi langka.”

Sebagai pusat tersier untuk defisiensi kekebalan tubuh, pasien yang memenuhi syarat untuk Leniolisib dapat dirujuk ke Addenbrooke, bagian dari Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, untuk peninjauan spesialis dan perawatan dan penelitian berkelanjutan dalam kondisi langka ini.

Dr Susan Walsh, chief executive officer di Immunodeficiency UK, mengatakan: “Dengan Leniolisib, kami sekarang memiliki perlakuan yang ditargetkan yang tersedia yang membahas penyebab mendasar dari masalah sistem kekebalan yang dialami dalam APD. Ini menunjukkan kekuatan penelitian dan merupakan lompatan besar ke depan. Perawatan baru akan membantu meningkatkan kualitas hidup bagi keluarga yang hidup dengan APD.”

Dengan melihat peran enzim yang terkait dengan APD dan dampak obat yang ditargetkan baru pada sistem kekebalan tubuh pasien, diharapkan ada potensi bagi leniolisib untuk diterapkan pada kondisi terkait kekebalan lain yang lebih umum di masa depan.

Diadaptasi dari siaran pers dari Rumah Sakit Universitas Cambridge.