Hormon seks di jantung mekanisme pro-metastatik: pengobatan yang lebih baik untuk kanker tertentu

Tim dari Institut Curie, Inerm dan CNRS [1] telah mengungkap mekanisme molekuler yang tidak diketahui sampai sekarang yang menghubungkan estrogen (hormon seks wanita) dengan kejengkelan kanker tertentu yang secara tradisional dianggap tergantung pada hormon, seperti melanoma, kanker lambung dan kanker tiroid. Hormon seks minin) seperti kelamin kanker kanker yang tidak dipertimbangkan secara tradisional. Karya ini, diterbitkan di Alam Pada 11 Juni 2025, membuka jalan menuju strategi terapi baru, terutama untuk wanita usia subur.

Peran hormonal dalam kanker yang lama diremehkan

Sementara secara umum diterima bahwa kanker yang bergantung pada hormon menyumbang sekitar 20% dari semua kasus kanker di seluruh dunia [2] Studi baru ini mempertanyakan penilaian ini. Berdasarkan analisis epidemiologis yang luas, para peneliti menemukan bahwa beberapa kanker, terutama melanoma, lebih sering terjadi pada wanita antara pubertas dan dewasa. Wanita antara pubertas dan menopause daripada pada pria pada usia yang sama, periode yang ditandai dengan paparan estrogen yang tinggi.

” Secara empiris, dokter kulit telah mengamati insiden melanoma yang lebih tinggi pada wanita muda, terutama setelah kehamilan. Kami mulai memahami fenomena ini secara ilmiah “, menjelaskan Dr Lionel LaRue, Direktur Penelitian di Inserm, pemimpin tim di Institut Curie dan penulis penelitian terbaik.

Loop molekul pro-metastasis baru

Analisis yang dilakukan mengidentifikasi jalur pensinyalan yang sampai sekarang tidak diketahui, sangat tergantung pada lingkungan hormon wanita. Loop pengaturan ini melibatkan sejumlah pemain molekuler utama, termasuk ESR1 (reseptor estrogen), yang menginduksi reseptor GRPR ( Reseptor peptida pelepas gastrin), mengarah ke aktivasi jalur pro-metastatik. [3]yang menekan E-cadherin (ECAD), molekul adhesi sel sel yang penipisannya memfasilitasi perkembangan tumor. Loop ditutup dengan induksi transkripsi ESR1 setelah level ECAD berkurang.

Dengan demikian, mekanisme ini mempromosikan pertumbuhan tumor, migrasi dan invasi sel tumor, serta resistensi mereka terhadap anoikis [4] – Proses kematian sel yang biasanya terlibat dalam mencegah penyebaran metastasis. Dan proses ini sangat aktif pada wanita, karena tergantung pada aktivasi estrogen reseptor ESR1.

Target terapi baru yang menjanjikan

Hebatnya, GRPR termasuk dalam keluarga reseptor protein-protein (GPCR), yang menyumbang 35% dari target obat yang disetujui saat ini, tetapi tetap kurang dieksploitasi dalam onkologi. Dengan memberikan antagonis GRPR spesifik dalam model praklinis, para peneliti mengamati pengurangan yang signifikan dalam pembentukan metastasis. Selain keterlibatannya dalam perkembangan tumor, GRPR juga berperan dalam persepsi nyeri. Oleh karena itu, modulasinya dapat memperlambat metastasis dan meningkatkan kualitas hidup pasien. Pengenalan terapi anti-estrogen gabungan bisa menjadi pendekatan yang relevan dalam pengobatan melanoma, dan kanker lainnya, menghadirkan loop metastasis ini.

Usia dan jenis kelamin di jantung obat yang dipersonalisasi besok

Penemuan besar ini menyoroti segi baru ketidaksetaraan gender pada kanker, dan menggarisbawahi pentingnya mengintegrasikan faktor hormonal dan biologis yang lebih baik ke dalam pencegahan, diagnosis, dan pengobatan. Ini juga menawarkan prospek baru untuk mengarahkan kembali obat -obatan yang ada untuk digunakan dalam onkologi.

” Pemahaman yang lebih baik tentang dampak gender dan usia pada pengembangan kanker tertentu sangat penting untuk memajukan kedokteran presisi. Pekerjaan ini meletakkan dasar untuk pendekatan terapeutik inovatif, lazim pada wanita, dan membuka prospek klinis konkret “, Menyimpulkan Dr Lionel LaRue, Direktur Penelitian di Inserm.

[1] Pekerjaan ini dilakukan oleh Dr Lionel LaRue, Direktur Penelitian Inserm, Kepala Pengembangan Normal dan Patologis Tim Melanocytes di Thesignalisation, Radiobiologie ET Cancer Unit (Institut Curie, Inserm, CNRS, Université Paris Saclay) dan Dr Véronque Delmas, CNRS Direktur.

[2] Sung, H. et al. Statistik Kanker Global 2020: Perkiraan Globocan tentang Insiden dan Mortalitas di seluruh dunia untuk 36 kanker di 185 negara. CA Kanker J Clin 71, (2021).

[3] Jalur YAP-1 adalah mekanisme seluler penting yang mengatur pertumbuhan dan kelangsungan hidup sel. Disfungsi terlibat dalam beberapa penyakit, termasuk kanker, menjadikannya target yang menjanjikan untuk terapi baru.

[4] Anoikis adalah proses kematian sel terprogram yang terjadi ketika sel kehilangan jangkar mereka ke lingkungan mereka. Mekanisme ini sangat penting untuk pemeliharaan homeostasis jaringan dan memainkan peran penting dalam pengembangan embrionik, penyembuhan luka dan pencegahan pembentukan tumor.

Menargetkan GRPR untuk kanker yang bergantung pada hormon seks setelah kehilangan E-cadherin.

Jérémy H. Raymond, Zackie Akty, Marie Pouteaux, Valérie Petit, Flavie Luciani, Maria Wehbe, Patrick Gizzi, Claire Bourban, Didier Decaudin, Fariba Nemati, Igor Martianov, Irwin Davidson, Catherine-Laure Tomasetto, Richard M. White, Florence-Mahuteau. Betzer, Béatrice Vergier, Lionel LaRue*, dan Véronique Delmas*. Alam11 Juni 2025.

* Penulis co-last. Lionel LaRue adalah penulis yang sesuai

https://doi.org/10.1038/s41586-025-09111-x