Kombinasi dua obat kanker, rapamycin dan trametinib, dapat memperpanjang umur tikus sebesar 30%, menurut sebuah penelitian yang dipimpin oleh para peneliti di UCL dan Max Planck Institute for Biology of Aging, Jerman.
Terapi kombinasi menunjukkan efek yang lebih besar daripada obat individu dan tidak hanya menawarkan umur yang lebih lama, tetapi juga manfaat kesehatan di usia tua. Diterbitkan di Penuaan alamhasilnya menunjukkan bahwa kombinasi obat bisa menjadi strategi yang menjanjikan untuk memerangi penyakit terkait usia dan mempromosikan umur panjang.
Rapamycin dan trametinib adalah obat yang saat ini digunakan dalam terapi kanker yang bertindak pada titik yang berbeda dalam jaringan pensinyalan RAS/insulin/TOR tubuh, yang memainkan peran sentral dalam penuaan. Rapamycin adalah geroprotektor yang kuat yang diketahui memperpanjang umur hewan -geroprotektor adalah obat yang memperlambat proses penuaan dan memperpanjang umur. Trametinib bertindak pada jalur pensinyalan RAS/MEK/ERK terkait.
Sebelumnya tidak diketahui apakah trametinib dapat memperpanjang umur tikus, meskipun kelompok penelitian yang sama telah melakukan penelitian sebelumnya pada lalat yang menunjukkan bahwa itu bisa.
Dalam studi terbaru, para peneliti memberi tikus baik trametinib saja, rapamycin saja, keduanya, atau keduanya, dengan obat -obatan dikirim dalam makanan mereka dari usia enam bulan dan seterusnya. Para peneliti menemukan bahwa trametinib saja memperpanjang umur tikus sebesar 5-10%, sementara rapamycin saja meningkatkan umur sebesar 15-20%. Ketika digunakan bersama, obat -obatan memiliki efek sinergis yang memperpanjang umur tikus sekitar 30%.
Terapi kombinasi juga memiliki efek positif pada kesehatan tikus di usia tua. Peradangan yang kurang kronis diamati pada jaringan dan otak tikus yang dirawat dibandingkan dengan tikus yang tidak diobati, dan onset dan perkembangan tumor kanker tertunda.
Penulis co-lead Profesor Dame Linda Partridge (UCL Institute of Healthy Aging dan Max Planck Institute for Biology of Aging) mengatakan: “Meskipun kami tidak mengharapkan perpanjangan yang sama dengan hidup manusia seperti yang kami temukan pada tikus, kami berharap bahwa obat-obatan yang dapat membantu orang-orang untuk tetap sehat dan bebas penyakit dalam kehidupan. keuntungan.”
Meskipun rapamycin dan trametinib bertindak pada jaringan yang sama, kombinasi mencapai efek yang mungkin tidak semata -mata karena peningkatan dosis. Analisis ekspresi gen dalam berbagai jaringan yang disampel dari tikus menunjukkan bahwa kombinasi obat mempengaruhi aktivitas gen secara berbeda daripada ketika obat diberikan secara individual. Ada perubahan spesifik dalam aktivitas gen yang hanya disebabkan oleh kombinasi kedua obat.
Para peneliti sekarang berencana untuk menentukan dosis optimal dan rute pemberian trametinib untuk memaksimalkan efek kesehatan dan penyiaran hidup sambil meminimalkan efek samping yang tidak diinginkan. Karena trametinib sudah disetujui untuk penggunaan manusia (seperti rapamycin), dimungkinkan untuk mengujinya dalam uji klinis.
Penulis co-lead Dr Sebastian Grönke (Max Planck Institute for Biology of Aging) mengatakan: “Trametinib, terutama dalam kombinasi dengan rapamycin, adalah kandidat yang baik untuk diuji dalam uji klinis sebagai Model Geroprotector. Kami berharap hasil kami akan diambil oleh orang lain dan diuji pada manusia. Fokus kami adalah penggunaan geroprotek.
Chris Lane
20 7679 9222 / +44 (0) 7717 728648
E: Chris.lane [at] ucl.ac.uk
