Sebuah tim peneliti di University of Würzburg telah memperoleh wawasan baru tentang pengembangan tumor ginjal pada anak -anak kecil. Ini memungkinkan penilaian risiko yang lebih baik dan dapat membentuk dasar untuk skrining yang ditargetkan dan peningkatan deteksi dini.
Sebuah tim peneliti di Biocenter Julius-Maximilians-Universität Würzburg (JMU), bersama-sama dengan mitra kerja sama di Wellcome Sanger Institute di Cambridge (Inggris), telah mengambil langkah signifikan menuju pemahaman tumor Wilms, tumor ginjal ganas pada anak-anak muda. Menggunakan sampel dari Wilms tumor Biobank, tim dapat secara sistematis menguraikan kecenderungan herediter untuk tumor Wilms dalam kelompok besar. Hasilnya sekarang telah diterbitkan dalam jurnal “Genome Medicine”; Mereka membuka jalan baru untuk konseling genetik dan pemantauan pasien yang berisiko.
Harta Karun Ilmiah: Wilms Tumor Biobank di JMU
Biobank untuk tumor Wilms yang terletak di JMU Biocenter adalah inti dari penelitian ini. Selama periode hampir 30 tahun (1994 hingga 2022), sampel dari sekitar 1.800 anak yang terkena telah dikumpulkan sebagai bagian dari studi tumor Wilms Jerman. Ini termasuk 20 tumor familial, yaitu tumor yang juga terjadi pada orang tua dan/atau saudara kandung, serta 109 tumor bilateral, yang diasumsikan memiliki kecenderungan genetik.
“Kami dapat mengidentifikasi kecenderungan yang mendasari lebih dari 90 persen dari kasus ini,” jelas Dr. Jenny Wegert, anggota staf di Departemen Biokimia Pembangunan dan penulis utama penelitian ini.
Perkembangan tumor bertahap dan pola stereotip
Lebih dari 50 tahun yang lalu, Alfred Knudsen mendalilkan apa yang disebut “hipotesis dua hit”, yang dimaksudkan untuk menjelaskan bentuk tumor masa kecil turun tumor seperti tumor Wilms. Para peneliti sekarang telah mampu menunjukkan perubahan genetik bertahap ini selama perkembangan tumor dalam detail molekuler dalam penelitian mereka.
Paling sering, mereka menemukan mutasi di WT1gen penekan tumor, di mana awalnya salah satu dari dua salinan dari WT1 Gen tidak aktif dalam semua sel tubuh. Ini saja dikaitkan dengan peningkatan risiko gagal ginjal dan, pada anak laki -laki, dengan malformasi genitourinari.
Namun, pembentukan tumor aktual hanya terjadi ketika salinan kedua dari WT1 Gen dalam sel ginjal juga gagal dan faktor pertumbuhan Igph2 diaktifkan pada saat yang sama, yang mengarah ke pembentukan prekursor tumor. Langkah terakhir, aktivasi tambahan dari jalur pensinyalan, yang mengendalikan banyak proses pertumbuhan dan diferensiasi, kemudian bertanggung jawab untuk pengembangan tumor ganas.
Gangguan pencetakan genomik sebagai pemicu tumor
Untuk sekitar setengah dari pasien, para ilmuwan dapat mengidentifikasi perubahan genetik dalam germline dan karenanya di semua sel tubuh sebagai penyebab yang mungkin terjadi. Sebagai tambahan WT1banyak gen lain juga terpengaruh, tetapi jauh lebih jarang.
“Namun, satu temuan yang mengejutkan adalah bahwa sekitar sepertiga dari anak-anak tidak memiliki salah satu mutasi herediter klasik, tetapi gangguan dari apa yang disebut pencetakan genomik dari Igph2 Gene, “kata Jenny Wegert. Printing ditetapkan selama pengembangan embrionik dan karena itu tidak turun temurun.” Ini berarti bahwa tidak ada peningkatan risiko saudara kandung dan bahwa mereka yang terkena dampak tidak meneruskan kecenderungan tumor, “kata ilmuwan.
Anak -anak dengan kecenderungan epigenetik ini sering menunjukkan “mosaik”, yang berarti mereka memiliki sel dengan sel dan sel dengan gangguan Igph2 mencetak berdampingan. Jika mutasi pada gen lain terjadi pada sel ginjal dengan terganggu Igph2 Regulasi, tumor berkembang.
Konsekuensi: Skrining genetik untuk pasien yang berisiko
“Temuan baru kami secara mengesankan menunjukkan bahwa sebagian besar tumor ginjal masa kecil memiliki komponen turun -temurun,” kata Profesor Manfred Gessler, ketua biokimia perkembangan dan kepala penelitian. “Ini memiliki konsekuensi penting bagi klinik: dalam kasus seperti itu, ada peningkatan risiko untuk saudara kandung, dan pasien sendiri kemudian dapat mengembangkan tumor sekunder atau menderita gagal ginjal dini.”
Oleh karena itu, penelitian ini membuat kasus yang jelas untuk pengujian molekuler luas dari sampel darah dan tumor dari pasien muda untuk mengidentifikasi kasus dengan peningkatan risiko pada tahap awal dan memastikan pemantauan yang erat.
Publikasi asli
Wegert et al.: Jalur yang berbeda untuk kecenderungan genetik dan epigenetik pada tumor Wilms familial dan bilateral. Genome Medicine 17, 49 (2025).
https://doi.org/10.1186/s13073-025-01482-0
