Studi yang dipandu oleh Universitas Bonn mengarah pada penemuan blocker reseptor yang menjanjikan
Sindrom iritasi usus, gatal kronis, asma dan migrain dalam banyak kasus kondisi yang sulit diobati. Mereka memiliki kesamaan bahwa mereka dipicu oleh respons imun yang berlebihan-yang dalam kasus yang parah dapat mengancam jiwa. Sebuah tim peneliti yang dipimpin oleh University of Bonn kini telah mengidentifikasi senyawa bioaktif yang menjanjikan yang secara efektif dapat mengurangi gejala dan memangkas risiko kematian. Senyawa memblokir reseptor pada sel pertahanan tertentu, sehingga mencegah respons imun yang tergelincir. Temuan penelitian telah diterbitkan dalam jurnal sinyal transduksi dan terapi yang ditargetkan.
Jika Anda pernah digigit nyamuk, Anda akan tahu betapa menjengkelkannya gatal yang dihasilkan. Ini sebagian besar karena sel-sel sel mast-sel-sel imun yang ditemukan di kulit dan selaput lendir yang penuh dengan utusan radang. Ketika seseorang digigit, antibodi berikatan dengan zat dalam air liur nyamuk, dan kompleks ini dapat mengaktifkan sel mast, yang kemudian melepaskan muatan mereka semua sekali. Hal ini menyebabkan gejala kemerahan, pembengkakan dan gatal, yang biasanya mereda setelah beberapa saat, atau bahkan lebih cepat menggunakan salep yang tepat.
Namun sel mast juga dapat diaktifkan melalui kontak langsung dengan suatu zat, yaitu tanpa antibodi yang terlibat dalam proses tersebut. “Ini memicu reaksi alergi,” jelas Profesor Christa Müller dari University of Bonn, “sifat tertentu yang sulit diobati, dan tetap demikian sampai hari ini.” Tidak diketahui dengan mekanisme apa proses aktivasi berlangsung sampai sekitar 15 tahun yang lalu. Profesor Müller (kepala kimia farmasi dan obat -obatan) dan kelompok penelitiannya menjadi sadar akan reseptor di membran di sekitar sel mast yang hampir tidak dikenal. Ketika berbagai sinyal molekul berlabuh ke reseptor ini, zat messenger radang dilepaskan.
Reseptor memicu reaksi inflamasi yang parah
Sebuah reseptor dengan nama samar MRGPRX2 bertindak seperti semacam saklar, menyebabkan peradangan lokal yang parah saat diaktifkan. “Untuk mencegah reaksi ini, saklar harus diblokir entah bagaimana,” kata Profesor Müller, “Pertanyaannya adalah: bagaimana?” Departemennya memiliki koleksi sekitar 40.000 senyawa, termasuk beberapa yang dalam uji coba telah terlihat mengikat reseptor terkait. Penulis pertama penelitian ini Ghazl Al Hamwi, kandidat doktor Profesor Müller, menjelaskan, “Kami menggunakan sel -sel yang menyala ketika MRGPRX2 diaktifkan, sehingga kami dapat menguji apakah zat tersebut secara efektif memblokir aktivasi reseptor, mematikan sinyal lampu.”
Para peneliti menemukan bahwa satu molekul aktif dapat berlabuh ke reseptor dan memblokirnya. Mereka kemudian secara kimia memodifikasi zat itu untuk membuat turunan yang masih efektif bahkan dalam konsentrasi yang sangat rendah. “Bekerja sama dengan rekan-rekan dari Polandia, kami dapat menunjukkan bahwa proses ini menghilangkan reaksi alergi yang mengancam jiwa pada tikus sepenuhnya,” Al Hamwi berhubungan. Menggambar pada temuan ini, para peneliti di Rumah Sakit Charité di Berlin mengisolasi dan memurnikan sel mast manusia melalui proses yang sangat kompleks. Kelompok -kelompok penelitian yang terlibat kemudian dapat menunjukkan bahwa molekul yang ditemukan juga berlabuh ke MRGPRX2 asli yang diekspresikan pada sel -sel tersebut untuk mencegah pelepasan zat pembawa messenger.
Optimalisasi lebih lanjut dari blocker reseptor
Sejak itu para peneliti telah mengoptimalkan zat tersebut, membuatnya lebih efektif sementara juga meningkatkan durasi efeknya untuk kesesuaian sebagai obat obat, daripada dengan cepat dipecah oleh tubuh. Para peneliti yang terlibat selanjutnya dapat menunjukkan bahwa molekul secara eksklusif memblokir reseptor MRGPRX2, mengurangi risiko dari efek samping yang tidak diinginkan. “Dengan demikian, kami melihat ini sebagai zat yang sangat menjanjikan,” menekankan Profesor Müller, yang juga anggota dari University of Bonn Transdisipliner Area Penelitian (TRA) Life and Health and Matter. Uji coba hewan dan manusia lebih lanjut diperlukan untuk menetapkan apakah zat aktif benar -benar dapat disetujui sebagai obat.
Ini akan menjadi kabar baik jika bisa. Pasien dengan kondisi inflamasi dari saluran pencernaan, paru -paru atau sistem saraf dan penderita gatal kronis yang parah dan penyakit kulit inflamasi lainnya dapat memperoleh manfaat secara substansial. Tidak hanya banyak dari penyakit ini sangat menyakitkan, mereka juga dikaitkan dengan harapan hidup yang lebih pendek. Memblokir reseptor MRGPRX2 juga dapat mencegah kasus-kasus reaksi alergi yang fatal-potensial anafilaksik-dari-potensial-dari yang terjadi setelah pemberian obat-obatan tertentu.
