Tes yang berhasil pada pasien kanker payudara: zat aktif digoksin, suatu obat jantung, melarutkan kelompok sel kanker payudara yang bersirkulasi di dalam darah, sehingga mengurangi risiko pembentukan metastasis.
Jenis tumor tertentu tidak tinggal di tempat asalnya tetapi menyebar ke seluruh tubuh dan membentuk metastasis. Hal ini karena tumor primer terus menerus melepaskan sel kanker ke dalam darah. Sel tumor yang bersirkulasi (CTC) ini dapat bergabung menjadi kelompok kecil hingga selusin sel dan menetap di organ lain. Di sana, kelompok tersebut tumbuh menjadi tumor yang lebih besar, yang dikenal sebagai metastasis. Tumor metastatik masih menjadi masalah kesehatan utama: setiap tahun, sekitar tujuh juta orang di seluruh dunia meninggal karenanya.
Salah satu contoh penyebaran tumor adalah kanker payudara. Segera setelah tumor primer bermetastasis, peluang kelangsungan hidup menurun drastis. Puluhan ribu wanita di seluruh dunia masih meninggal karena kanker payudara metastatik. Oleh karena itu, ahli onkologi mencari cara untuk melemahkan atau menghancurkan kelompok tersebut untuk mencegah pembentukan metastasis.
Mengurangi risiko metastasis secara signifikan
Dalam sebuah studi baru, yang baru saja diterbitkan di jurnal Nature Medicine, tim peneliti dari ETH Zurich, Rumah Sakit Universitas Basel dan Zurich, dan Rumah Sakit Basel-Land Cantonal, menunjukkan pendekatan baru yang menjanjikan.
Dalam sebuah studi klinis, para peneliti memberikan obat digoksin dengan dosis rendah dan aman selama satu minggu kepada sembilan pasien kanker payudara metastatik.
Hasilnya: jumlah sel per cluster menurun secara signifikan – rata-rata 2,2 sel. Mengingat ukuran cluster pada umumnya hanya berjumlah segelintir sel, hal ini berarti pengurangan risiko metastasis secara signifikan. Semakin kecil clusternya, semakin kecil kemampuan mereka untuk berhasil menghasilkan metastasis. “Metastasis kanker payudara bergantung pada kelompok CTC”, jelas peneliti utama Nicola Aceto, Profesor Onkologi Molekuler di ETH Zurich. “Semakin besar mereka, semakin sukses mereka.”
Kelemahan cluster CTC adalah pompa natrium-kalium (juga dikenal sebagai Na+/K+-ATPase), yang terletak di membran sel tumor dan bertanggung jawab untuk mengangkut natrium keluar dari sel dan kalium ke dalamnya. Digoxin memblokir pompa ion ini dan dengan demikian menekan pertukaran ion. Oleh karena itu, sel menyerap lebih banyak kalsium dari luar membran sel. Hal ini melemahkan kohesi sel-sel kanker dalam kelompok tersebut, menyebabkan sel-sel tersebut hancur.
Namun, digoxin saja tidak menghilangkan tumor yang ada. Agen tersebut harus diberikan dalam kombinasi dengan zat lain yang membunuh sel kanker yang ada.
Peneliti berharap dapat mengoptimalkan bahan aktif tersebut
Bahan aktif digoksin aslinya berasal dari tanaman foxglove (Digitalis sp.) dan biasanya digunakan untuk penyakit jantung seperti gagal jantung. Para peneliti menemukan pada tahun 2019 bahwa digoksin juga efektif dalam konteks kanker payudara. Mereka melakukan pemeriksaan ekstensif di mana mereka secara sistematis menguji lebih dari 2.400 zat berbeda dalam kultur sel untuk menemukan agen aktif terhadap kelompok sel tumor yang bersirkulasi (CTC).
Pada langkah berikutnya, para peneliti ingin mengembangkan molekul baru berdasarkan digoksin yang lebih baik dalam melarutkan gugus CTC. Spin-off ETH, Page Therapeutics sudah mengerjakan solusi ini.
Aceto juga ingin memperluas penelitiannya pada jenis kanker lain yang menyebar, seperti kanker prostat, kolorektal atau pankreas, serta melanoma. Eksperimen awal di laboratoriumnya telah dimulai.
Studi ini adalah contoh utama kerja sama yang luar biasa antara ETH Zurich dan berbagai rumah sakit, termasuk Rumah Sakit Universitas Basel dan Zurich serta Rumah Sakit Kanton Basel-Land. Mitra rumah sakit merekrut pasien dan melakukan uji klinis.
