Salmonella patogen menyuntikkan protein efektor ke dalam sel lambung dan jaringan usus untuk menembus dan berkembang biak di sana. Bakteri, yang biasanya dicerna dengan makanan, menyebabkan peradangan gastrointestinal berbahaya dan bahkan infeksi sistemik, terutama pada anak -anak dan orang tua. Sebuah tim peneliti internasional yang dipimpin oleh Samuel Wagner dari kelompok keunggulan University of Tübingen “kontrol mikroorganisme untuk melawan infeksi” (CMFI) dan Pusat Penelitian Infeksi Jerman (DZIF) kini telah menemukan zat yang dapat menghentikan proses infeksi pada tahap awal. Zat C26 yang diproduksi secara artifisial menghambat injeksi protein efektor. Ini dapat dikembangkan menjadi obat melawan infeksi Salmonella pada manusia dan hewan. Penemuan ini diterbitkan dalam jurnal Science Advances.
Bakteri Salmonella berbahaya sering mengembangkan mekanisme resistensi terhadap antibiotik yang menghambat pertumbuhan bakteri atau membunuh mereka. Oleh karena itu, pilihan pengobatan alternatif sangat dibutuhkan. Patoblocker adalah salah satu alternatif tersebut. Zat yang ditemukan bekerja pada tahap awal, sebelum bakteri menembus jaringan, dengan secara khusus mengganggu mekanisme infeksi patogen. Sebagai obat, mereka memiliki efek yang sangat spesifik dan ditargetkan terhadap Salmonella. Menurut pengetahuan saat ini, probabilitas salmonella memperoleh resistensi terhadap zat -zat ini dari bakteri lain cenderung secara signifikan lebih rendah, “kata Samuel Wagner.
Menargetkan regulator pusat
Ketika menyerang jaringan target mereka di saluran pencernaan, Salmonella mengatur sistem sekresi yang didasarkan pada beberapa regulator transkripsi, “salah satu dari regulator ini, Hild, memainkan peran sentral dalam penetrasi Salmonella ke dalam CLOUSE THE CLOUSE dari CLEUSE BUDRI dari HILD untuk kandidat narkoba baru,” kata Abdelhakim. belajar. Untuk mengirimkan sinyal untuk produksi protein, regulator harus sangat mengikat secara khusus untuk regulator dan DNA lain dan memicu reaksi lebih lanjut. Situs pengikatan di HILD dapat dibayangkan pada tingkat molekuler sebagai saku tiga dimensi yang terperinci. Zat yang ditemukan cocok dengan saku ini dan dengan demikian mengganggu fungsi regulator, menjelaskan peneliti. Ini bisa menghentikan proses infeksi.
Tim peneliti mencari database zat besar untuk calon potensial. “Kami mengidentifikasi C26 sebagai zat yang paling menjanjikan. Kami kemudian melakukan analisis komprehensif tentang mode aksi dan situs pengikatan yang tepat pada struktur Hild,” kata Boudrioua. Ini diikuti oleh banyak tes tentang efisiensi C26 dalam menekan infeksi, misalnya dengan menunjukkan bahwa inhibitor merusak patogenisitas bakteri yang bersembunyi di makrofag – sel -sel sistem kekebalan tubuh inang. “Menurut hasil kami, C26 mampu menghentikan proses infeksi Salmonella di regulator pusat HILD pada tahap awal. Tampaknya bertindak secara khusus pada patogen dan tidak memiliki efek lebih lanjut pada microbiome manusia yang menguntungkan,” merangkum Wagner. “Kami sekarang memiliki bahan awal yang cocok untuk pengembangan lebih lanjut sebagai obat.”
Penemuan ini secara mengesankan menggarisbawahi bagaimana penelitian dasar kami yang sangat baik di University of Tübingen menghasilkan solusi inovatif untuk masalah medis yang mendesak, “tambah Profesor Dr. Dr. HC (Doshisha) Karla Pollmann, rektor Universitas Tübingen.
Masih ada jalan panjang sebelum terapi baru melawan infeksi Salmonella dengan patoblocker seperti regulator HILD tersedia, kata Wagner. Selain manusia, narkoba juga bisa dikembangkan untuk hewan, terutama unggas. Upaya ini bisa bermanfaat: tidak seperti antibiotik, yang dalam banyak kasus juga merusak bakteri usus yang menguntungkan pasien, patoblocker spesifik tidak diharapkan memiliki efek negatif pada tubuh dan mikrobioma sendiri, katanya.
Publikasi:
Abdelhakim Boudrioua, Joe D. Joiner, Iwan Grin, Thales Kronenberger, Vadim S. Korotkov, Wieland Steinchen, Alexander Kohler, Sophie Schminke, Julia-Christina Schulte, Michael Pietsch, Arun Naini, Simon Kalivon, Simon Kalivon, Simon Kalive, Murray, Murray Coles, Katharina Rox, Matthias Marschal, Gert Bange, Antje Flieger, Antti Poso, Mark Brönstrup, Marcus D. Hartmann, Samuel Wagner: Penemuan molekul kecil sintetis yang menargetkan regulator pusat Salmonella Pathenicity. Kemajuan Sains, https://doi.org/10.1126/sciadv.adr5235
