Penelitian baru menunjukkan bagaimana kanker berkembang pada anak-anak yang memiliki kecenderungan terkena tumor Wilms. Hal ini dapat membantu memprediksi perkembangan tumor sebelum tumor terbentuk sepenuhnya atau untuk mengembangkan terapi baru yang ditargetkan.
Tumor Wilms adalah salah satu bentuk kanker ginjal yang terutama menyerang anak-anak di bawah usia lima tahun. Di Jerman, sekitar 100 anak didiagnosis mengidap penyakit ini setiap tahunnya. Tumor ini biasanya berkembang akibat perubahan genetik spontan selama perkembangan di dalam rahim. Namun, dalam beberapa kasus, risiko berkembangnya tumor Wilms meningkat secara signifikan karena kecenderungan genetik, yang disebut mutasi germline.
Secara tradisional, anak-anak dengan tumor Wilms diperiksa untuk mengetahui kecenderungan tersebut jika mereka memiliki karakteristik tertentu, seperti malformasi khas yang menyertai atau tumor bilateral. Namun, banyak kasus yang tampaknya terabaikan, sehingga kemungkinan besar lebih dari sepuluh persen anak-anak yang diduga menderita penyakit ini memiliki kecenderungan seperti itu.
Sampel jaringan dari 137 anak diperiksa
Dalam sebuah studi baru yang sekarang diterbitkan di jurnal Penemuan Kankerpara ilmuwan telah menganalisis perbedaan genetik pada anak-anak dengan tumor Wilms. Mereka secara genetik memetakan beberapa ratus sampel jaringan dari 137 anak dengan tumor jenis ini, termasuk 71 anak dengan kecenderungan genetik, beberapa di antaranya menunjukkan gejala awal.
Sebuah tim peneliti dari Departemen Biokimia Perkembangan di Biocenter Julius-Maximilians-Universität Würzburg (JMU) terlibat dalam penelitian ini, bersama dengan mitra dari Wellcome Sanger Institute, Rumah Sakit Universitas Cambridge NHS Foundation Trust dan Rumah Sakit Great Ormond Street di London .
Mutasi tertentu meningkatkan risiko tumor lebih lanjut
Ditemukan bahwa berbagai jenis kecenderungan genetik dan terkadang perubahan struktural kompleks pada kromosom dapat menyebabkan pembentukan tumor. Beberapa dari apa yang disebut sebagai mutasi pemicu juga meningkatkan risiko anak-anak terkena kanker sekunder, dalam beberapa kasus baru terjadi pada usia dewasa. Tumor dengan perubahan pada WT1 Gen tersebut membentuk subkelompok yang relatif besar, sementara tumor lainnya menunjukkan variasi yang luas dan dalam beberapa kasus mutasi pemicu yang sebelumnya tidak diketahui. Temuan-temuan tersebut juga dapat ditargetkan dalam pengembangan obat-obatan di masa depan.
Pembagian tumor menjadi subkelompok yang ditentukan secara genetik juga terlihat dalam analisis pola ekspresi gen dan metilasi DNA. Jika beberapa sampel jaringan atau tumor yang kambuh di kemudian hari dapat dianalisis, pengurutan genom bahkan dapat digunakan untuk melacak dugaan asal usul tumor pertama dan urutan langkah-langkah yang mengarah pada kekambuhan.
Rencana perawatan yang dibuat khusus untuk anak-anak yang terkena dampak
Salah satu tujuan dari upaya ini adalah untuk menjamin pengobatan yang paling efektif bagi anak-anak yang terkena dampak di masa depan dengan rencana pengobatan yang disesuaikan secara genetik, sekaligus meminimalkan efek samping sejauh mungkin. Hal ini didasarkan pada pengetahuan bahwa perubahan genetik yang diwariskan menentukan bagaimana tumor ini berkembang, seberapa kuat respons mereka terhadap pengobatan tertentu, dan apakah mereka yang terkena dampak memiliki risiko lebih tinggi terkena jenis kanker lain di kemudian hari.
Perawatan klinis pada anak-anak dengan kecenderungan turun-temurun yang diketahui berbeda dengan perawatan pada anak-anak dengan perubahan genetik spontan karena peningkatan risiko. Oleh karena itu, pengetahuan tentang kecenderungan tersebut tidak hanya menentukan strategi pengobatan dan risiko kekambuhan, namun juga apakah saudara kandung atau anak di kemudian hari terkena peningkatan risiko tersebut, atau bahkan membawa risiko jenis tumor lebih lanjut.
Dasar untuk terapi yang disesuaikan
“Pekerjaan ini mewakili langkah penting menuju penentuan frekuensi kecenderungan genetik terhadap tumor Wilms dan membuka jalan bagi pengobatan yang optimal dan personal terhadap anak-anak ini dan keluarga mereka,” komentar Profesor Manfred Gessler mengenai penelitian tersebut. Ahli biokimia ini menjabat sebagai Ketua Biokimia Perkembangan di JMU dan memimpin penelitian bersama Profesor Sam Behjati dari Wellcome Sanger Institute dan Rumah Sakit Universitas Cambridge NHS Foundation Trust.
Taryn Treger, salah satu penulis pertama di Wellcome Sanger Institute, mengatakan: “Penelitian kami menunjukkan bahwa kanker berkembang dengan cara yang berbeda-beda, bergantung pada perubahan genetik yang mendasarinya. perubahan mengarah pada perkembangan kanker, membuka jalan untuk mengidentifikasi pengobatan yang mengganggu pembentukan kanker.” Jenny Wegert, salah satu penulis pertama dari Würzburg, menambahkan: “Penelitian ini tidak hanya meletakkan dasar untuk meningkatkan program skrining dan penilaian risiko untuk anak-anak yang terkena dampak. Ada juga harapan untuk dapat secara signifikan mengurangi risiko efek terlambat melalui pendekatan terapeutik yang diadaptasi dalam pembedahan dan kemoterapi”.
Publikasi
TD Treger, J. Wegert, A. Wenger, dkk. (2025) Jejak predisposisi dalam genom somatik tumor Wilms. Penemuan Kanker. DOI: 10.1158/2159-8290.CD-24-0878
