- Ini menunjukkan efek neuroprotektif dan anti-inflamasi pada model hewan penyakit.
Penyakit Alzheimer, penyebab paling umum dari demensia, saat ini tidak dapat disembuhkan. Obat saat ini yang tersedia memiliki kemanjuran yang sangat terbatas dan hanya pada tahap ringan penyakit. Sebuah tim dari University of Barcelona telah mengembangkan kandidat terapi yang menjanjikan untuk mengobati penyakit ini, yang mempengaruhi lebih dari 800.000 orang di Spanyol. Menurut sebuah penelitian yang diterbitkan dalam jurnal Farmakologi ACS & Ilmu Terjemahan obat baru telah terbukti memiliki efek neuroprotektif dan anti-inflamasi pada dua model murine penyakit. Paten untuk senyawa telah dilisensikan ke perusahaan farmasi untuk memulai uji praklinis dan klinis yang diperlukan untuk persetujuannya.
Penelitian ini dipimpin oleh Mercè Pallàs, dari fakultas farmasi dan ilmu makanan UB dan Institute of Neurosciences (Ubneuro), dan Santiago Vázquez, dari fakultas yang sama dan UB Institute of Biomedicine (Ibub). Makalah ini juga ditandatangani oleh peneliti UB Christian Griñán Ferré, Julia Jarne Ferrer, Javier Sánchez dan Sandra Codony. Para ahli dari Institute of Biomedical Research of Barcelona (IIBB) -CSIC dan Pusat Institut Penelitian Biomedis (IDIBAPS) August Pi I SUNYER (IDIBAPS) -, area penyakit neurodegeneratif dari Pusat Jaringan Penelitian Biomedis (Ciberned) dan University of Bonn juga berpartisipasi.
Pendekatan baru terhadap peradangan saraf
Studi ini adalah puncak dari tujuh tahun penelitian di mana para peneliti telah menggunakan pendekatan baru, berdasarkan proses peradangan yang berkontribusi untuk memicu penyakit dan memodulasi perkembangannya. “Strategi yang telah dicoba tidak berhasil selama sepuluh tahun terakhir telah secara khusus menargetkan akumulasi beta-amiloid dan pembentukan plak di otak, tetapi ada bukti bahwa peradangan saraf adalah penyebab utama penyakit Alzheimer. Mengatasi proses peradangan telah menjadi strategi terapeutik yang menjanjikan”, menjelaskan.
Senyawa baru ini merupakan penghambat epoksida hidrolase (SEH) yang larut, suatu enzim yang terlibat dalam regulasi beberapa proses fisiologis, termasuk peradangan dan respons nyeri. “Dalam konteks penyakit Alzheimer, penghambatan enzim ini dapat meningkatkan kadar molekul bioaktif epoksyeicosatrienoic (EET) – bioaktif yang merupakan anti -inflamasi endogen – dan dengan demikian mengurangi neuroinflamation dan mempromosikan pelindung neuropon”, menjelaskan Mercè Pallàs, yang juga merupakan peneliti.
Hasil penelitian menunjukkan bahwa pengobatan dengan senyawa baru memiliki efek neuroprotektif pada dua model tikus penyakit Alzheimer, yang berpuncak pada peningkatan memori spasial dan kerja dan jaringan saraf yang lebih baik. “Ini bisa membantu menjaga fungsi neuron dan mengurangi kematian neuron yang terkait dengan penyakit Alzheimer”, kata Santiago Vázquez.
Efek neuroprotektif ini disebabkan oleh peningkatan asam EET, yang juga terlibat dalam meningkatkan aliran darah otak, yang sangat penting untuk menjaga kesehatan otak. “Penghambatan SEH karena itu dapat berkontribusi pada peningkatan perfusi dan perlindungan otak terhadap kerusakan iskemik”, para peneliti mencatat.
Efek simultan pada beberapa jalur anti-inflamasi
Keuntungan dari obat baru ini dibandingkan senyawa anti-inflamasi lainnya-yang telah gagal dalam uji klinis dan belum mencapai pasien karena ketidakefektifan-adalah bahwa augmentasi TSE telah terbukti mengurangi transkripsi dan kadar penanda pro-inflamasi berganda sambil meningkatkan sitokin anti-inflamasi. “Pendekatan global ini, yang mempengaruhi beberapa jalur inflamasi secara bersamaan daripada bertindak hanya pada satu, menghasilkan efek neuroprotektif yang cukup untuk memperbaiki gejala dan patologi penyakit Alzheimer”, para peneliti stres.
Faktanya, dalam penelitian ini penulis menunjukkan bahwa senyawa ini efektif dibandingkan dengan ibuprofen – obat anti -inflamasi – yang aksinya kurang penting dalam model hewan penyakit Alzheimer familial di mana ia telah diuji. Bagi para peneliti, ini adalah keunggulan kompetitif “sangat penting” dibandingkan obat potensial lainnya.
Memodifikasi perkembangan penyakit
Studi ini juga menunjukkan bahwa pengobatan dengan penghambat SEH tidak hanya mencegah perkembangan penyakit, tetapi mampu memodifikasi perjalanannya. Menurut para peneliti, pengobatan mempertahankan efek peningkatan kognitif bahkan satu bulan setelah obat dihentikan pada tikus. “Yang lebih penting, integritas jaringan neuron dan jumlah dendrit (komponen neuron) dipertahankan, menunjukkan bahwa pengobatan tidak hanya gejala, tetapi juga memodifikasi perkembangan penyakit dalam model tikus”.
Tantangan terjemahan klinis
Terlepas dari hasil yang menggembirakan ini, jalan menuju aplikasi klinis senyawa ini masih panjang dan kompleks. Pengembangan obat baru melibatkan proses ketat yang melibatkan berbagai tahap: dari penelitian awal dan tes pra-klinis hingga uji klinis dengan pasien dan, akhirnya, persetujuan oleh otoritas kesehatan. Selama proses ini, obat harus melewati peraturan keselamatan dan kemanjuran yang ketat, persyaratan yang seringkali membutuhkan penelitian selama beberapa dekade dan investasi keuangan yang cukup besar.
Dalam hal ini, paten untuk senyawa telah dilisensikan ke perusahaan farmasi AS untuk mempromosikan kemajuannya dalam fase uji praklinis dan klinis. Anggota tim peneliti, yang dipimpin oleh profesor Santiago Vázquez dan Mercè Pallàs, mengikuti “kolaborasi ini akan memungkinkan kita untuk terus berpartisipasi, seperti UB, dalam pengembangan senyawa baru untuk pengobatan patologi yang terkait dengan peradangan saraf”, para peneliti menyimpulkan.
Jarne-Iron, Julia; Sanchez, Javier; Codony, Sandra; Schneider, Marion; Wanita, Kristus E.; Sanfeliu, paduan suara; Frank, Rafael; Vazquez, Santiago; Griñán-Iron, Kristen; Jerami, belas kasihan. «Inhibitor hidrolasis epoksida larut baru: ACS Pharmacol Terjemahan Sci.Januari 2025. DOI: 10.1021/ACSPTSCI.4C00629.
