Nathalie Labrecque dan rekan -rekannya telah menemukan bahwa pensinyalan takik sangat penting untuk diferensiasi limfosit T CD8+, mengoptimalkan respons imun mereka terhadap infeksi.
Sepuluh tahun kerja substansial oleh tim imunologi Université de Montréal Nathalie Labrecque di Montreal Clinical Research Institute (IRCM) dan Pusat Penelitian Rumah Sakit Maisonneuve-Rosemont telah memberi cahaya baru pada mekanisme yang mengatur respons imun yang efektif terhadap infeksi.
Hasilnya diterbitkan dalam Journal of Experimental Medicine.
Sementara peran sistem kekebalan tubuh dan limfositnya dalam memerangi agen infeksi telah lama ditetapkan dalam literatur ilmiah, banyak aspek penting dari mekanisme seluler dan molekuler yang memicu dan mengatur respons sel-T masih menghindari pemahaman ilmiah.
Tim Labrecque, bekerja sama dengan, antara lain, Dr. Ivan Maillard dari University of Pennsylvania, rekan penulis senior penelitian ini, berfokus pada peristiwa awal dalam respons sel-sel kekebalan yang disebut limfosit CD8+ T.
Dalam pekerjaan jangka panjang ini, para peneliti menunjukkan bahwa jalur pensinyalan takik, dilestarikan di seluruh evolusi semua organisme multiseluler, memainkan peran penting dalam proses diferensiasi (pemrograman) yang diperlukan untuk sel T CD8+ untuk menjadi kompeten dalam mengendalikan infeksi.
Para ilmuwan juga menunjukkan bahwa antara lain, takik memungkinkan tindakan faktor transkripsi lainnya.
Sepasukan sel tempur
Telah diketahui bahwa ketika limfosit CD8+ T yang naif (sel sentinel yang beredar di dalam tubuh) mengenali agen infeksius, itu harus dengan cepat menciptakan pasukan sel tempur untuk memerangi infeksi.
Setelah infeksi, sebagian besar sel pertempuran ini akan mati, tetapi proporsi akan dipertahankan untuk mengingat identitas agen penyerang, dan dengan demikian, dapat mengenalinya jika terjadi reinfeksi: ini adalah sel T memori.
Penciptaan sel -sel pertempuran ini membutuhkan pemrograman baru sel T CD8+, suatu proses yang dikenal sebagai diferensiasi. Pekerjaan sebelumnya oleh tim telah menunjukkan bahwa jalur pensinyalan takik memainkan peran sentral dalam diferensiasi, yang sangat penting untuk respons imun yang efektif oleh sel T CD8+.
Terlibat sejak awal
Dalam studi baru, tim Labrecque menunjukkan bahwa pensinyalan takik terlibat sejak awal periode diferensiasi sel T CD8+, yang berlangsung sekitar 7 hingga 10 hari.
Mengamati asal sinyal takik – dikomunikasikan melalui ligan takik ke limfosit CD8+ T – para peneliti dapat menunjukkan bahwa pengakuan agen infeksi oleh limfosit CD8+ T dalam kelenjar limfa adalah yang memungkinkan mereka untuk menerima sinyal NOTCH.
Yang mengejutkan para ilmuwan, sel -sel struktural yang disebut fibroblas reticular, hadir dalam kelenjar getah bening, yang memiliki tugas penting untuk menyediakan ligan untuk sinyal takik, untuk memicu peristiwa diferensiasi berikutnya dari limfosit CD8+ T.
“Seolah -olah sel dendritik menandakan kehadiran dan identitas ancaman, tetapi sebenarnya sel fibroblastik yang memegang kode untuk memprogram sel -sel pertempuran,” kata kandidat doktor Udem Laure Le Corre, penulis pertama penelitian ini.
Aktivasi takik, mengikuti interaksi dengan ligannya, mengarah ke pembelahan dan masuk ke dalam nukleus, di mana DNA berada. Di sana, itu akan mengikat ke DNA dan membuka bagiannya (kromatin) untuk memungkinkan aktivasi faktor transkripsi lain yang akan menginduksi perubahan yang diperlukan (ekspresi gen) untuk diferensiasi sel T CD8+.
“Ada beberapa bukti bahwa fibroblas di kelenjar getah bening terlibat dalam respons sel T CD8+, tetapi sangat sedikit yang diketahui tentang mekanisme yang mendasarinya,” kata Labrecque, seorang profesor di Departemen Kedokteran dan spesialisasi medis Udem. “Studi kami menambahkan bagian penting pada teka -teki dan benar -benar memajukan lapangan.”
Pengamatan lebih lanjut untuk dilakukan
Studi ini berfokus secara khusus pada respon imun yang melibatkan jalur pensinyalan takik dalam konteks infeksi awal. Pemahaman baru yang diperoleh dapat membuka pengamatan lebih lanjut tentang kolaborasi antara jalur pensinyalan takik dan faktor transkripsi lain yang terlibat dalam respon imun awal, kata para peneliti.
Langkah lebih lanjut adalah menjelaskan bagaimana proses ini terjadi dalam konteks infeksi kronis atau kanker, khususnya untuk lebih memahami fase yang lebih maju dari mekanisme yang mengatur respons imun. Misalnya, jalan yang menarik adalah memahami apakah, dalam kasus ini, sinyal juga berasal dari ceruk fibroblast.
Wawasan baru ini dapat membuka jalan bagi target terapi inovatif untuk meningkatkan respons imun dan untuk memahami apa yang terjadi dalam hal ini ketika infeksi menjadi kronis, dan juga ketika agresi tidak berasal dari eksternal, seperti pada kanker.
Tentang penelitian ini
“Sinyal Notch Awal dari Fibroblastik Reticular Cells Program Efektor CD8+ diferensiasi sel T,” oleh Laure Le Corre et al., Diterbitkan 20 Maret 2025 dalam Journal of Experimental Medicine. Studi ini dimungkinkan oleh Institut Penelitian Kesehatan Kanada dan Institut Kesehatan Nasional AS.
