Kelimpahan sel kekebalan tubuh utama dapat dipengaruhi oleh kromosom estrogen dan xx

0 4 minutes read

Kromosom –

Wanita memiliki proporsi sel imun utama yang lebih tinggi antara pubertas dan menopause, yang mungkin terkait dengan estrogen hormon seks dan menjelaskan mengapa mereka kurang rentan terhadap penyakit menular tertentu daripada pria, menurut sebuah penelitian baru yang dipimpin oleh para peneliti di UCL.

Studi yang diterbitkan di Jurnal Kedokteran Eksperimental adalah salah satu yang pertama mengeksplorasi bagaimana kromosom seks dan hormon seks bergabung untuk mempengaruhi sistem kekebalan tubuh yang sehat di berbagai usia dan profil gender¹.

Menjelaskan pentingnya makalah ini, Dr Elizabeth Rosser, seorang penulis senior penelitian dari Divisi Kedokteran UCL dan di Pusat Rematologi Remaja di UCL, mengatakan: “Jenis kelamin dan gender sering diabaikan dalam penelitian medis, meskipun ada bukti bahwa banyak wanita yang biasanya menghasilkan respon kekebalan yang lebih besar terhadap infeksi seperti malese daripada covid-1 daripada Males daripada Males daripada Males daripada Males daripada Males daripada Males daripada Males daripada Males daripada Males daripada Males daripada Males daripada Males daripada Males daripada Males daripada Males daripada Males daripada Malese daripada Malese daripada Covid-Nane daripada Malese daripada Covid-Nane daripada Malese daripada Covid-9 daripada Males daripada Malese daripada Malese daripada Covid-9 daripada Males. artritis reumatoid.

“Hormon seks primer – estrogen pada wanita dan testosteron pada pria – dianggap berperan dalam perbedaan -perbedaan ini, seperti halnya kromosom seks (xx pada orang yang terdaftar wanita saat lahir, dan XY pada orang yang terdaftar laki -laki saat lahir).

“Namun, sangat sedikit yang diketahui tentang bagaimana hasil kesehatan kekebalan dapat berubah selama masa pubertas atau menopause, atau untuk individu transgender dalam penerimaan perawatan hormon yang menegaskan atau pubertas yang menekan gender atau pubertas.”

Untuk memeriksa bagaimana hormon dan seks biologis mempengaruhi produksi 31 jenis sel imun yang berbeda, tim menganalisis sampel darah dari 283 orang antara usia enam dan 84 tahun.

Dari jumlah tersebut, 203 adalah cisgender¹ Pria perempuan dan cisgender, termasuk wanita pasca-menopause yang menerima terapi penggantian hormon (HRT). Mereka juga menganalisis sampel dari 80 transgender¹ wanita dan pria yang menerima perawatan hormon penekan atau pubertas gender ² .

Hasil penelitian menunjukkan bahwa betina cisgender (latar belakang kromosom xx) memiliki kadar sel darah putih spesifik yang lebih tinggi, yang dikenal sebagai sel B memori yang digerakkan kelas, daripada jantan cisgender (latar belakang kromosom XY).

Sel-sel B memori yang digerakkan kelas, yang merupakan komponen utama dari sistem kekebalan tubuh, telah mengalami proses yang dikenal sebagai 'pengalihan kelas' yang membuat mereka sangat efisien dalam memerangi infeksi yang telah ditemui tubuh sebelumnya. Tetapi sel -sel B yang 'dilatih secara khusus' ini juga dapat menyebabkan gejala yang lebih parah jika orang tersebut memiliki gangguan autoimun, di mana sistem kekebalan tubuh seseorang menyerang jaringan sehat mereka sendiri.

Yang terpenting, para peneliti menemukan bahwa perbedaan jenis kelamin ini hanya terlihat antara individu yang telah menyelesaikan pubertas, tetapi belum (dalam kasus perempuan cisgender) melalui menopause. Seiring dengan fakta bahwa sel B memiliki reseptor untuk estrogen, temuan ini menunjukkan bahwa estrogen, yang ditemukan pada tingkat yang jauh lebih rendah pada wanita sebelum pubertas dan setelah menopause, dapat dikaitkan dengan peningkatan sel B memori yang digerakkan kelas.

Profesor Coziana Ciurtin, peneliti utama penelitian dari Divisi Kedokteran UCL dan Pusat Rematologi Remaja di UCL, mengatakan: “Penelitian kami telah mengidentifikasi beberapa bukti bahwa estrogen memainkan peran penting dalam banyak hal yang dapat diputar dalam berbagai mekanisme. Namun, dalam hal-hal yang berbeda. Penyakit, respons vaksin, dan gangguan autoimun, dan menambah bukti yang berkembang bahwa jenis kelamin dan gender adalah faktor penting yang harus dipertimbangkan dalam studi imunologis. ”

Para penulis mengatakan bahwa terlepas dari perbedaan dalam sel-sel B memori yang digerakkan kelas yang diamati pada kelompok yang berbeda, tidak mungkin untuk menyimpulkan bahwa perbedaan ini 'baik' atau 'buruk' dalam hal kesehatan secara keseluruhan. Sementara perempuan cisgender memang memiliki perlindungan yang lebih baik terhadap penyakit menular seperti Covid-19 dan hepatitis B, ini seimbang dengan lebih rentan terhadap kondisi autoimun seperti lupus. Untuk kelompok yang populasi sel B yang lebih mirip dengan mereka yang berada pada laki -laki cisgender, yang sebaliknya bisa benar. Penelitian di masa depan akan diperlukan untuk mengatasi ini.

Tim menemukan bahwa pada pria transgender (latar belakang kromosom xx) yang menerima pengobatan untuk memblokir produksi estrogen mereka, kadar sel B memori yang beralih kelas berkurang secara signifikan jika dibandingkan dengan betina cisgender pada usia yang sama. Level -level ini sebanding dengan yang terlihat pada laki -laki cisgender.

Namun, ketika mereka menganalisis sampel dari wanita transgender (latar belakang kromosom XY) yang mengambil estrogen untuk menegaskan jenis kelamin mereka, kadar sel B memori kelas-class mereka sebanding dengan yang terlihat pada laki-laki cisgender.

Profesor Lucy Wedderburn dari UCL Great Ormond Street Institute of Child Health dan Direktur Pusat Rematologi Remaja di UCL, mengatakan: “Kromosom X membawa banyak gen yang penting untuk respon imun manusia dan transgender yang sama dengan dua kali lipat dari cromose dengan cromose, dan transgrogen yang sama dengan crome, dan transgrogen yang sama dengan crome, Wanita dengan hanya satu kromosom X.

“Data dari pusat kami ini menunjukkan bahwa hormon seks dan kromosom bekerja bersama-sama untuk memengaruhi respons imun, dengan estrogen hanya mempengaruhi frekuensi sel B memori yang digerakkan kelas pada individu dengan latar belakang kromosom XX.”

Dalam sampel dari betina cisgender berusia 40-60 tahun yang menerima HRT, estrogen dikaitkan dengan peningkatan yang signifikan dalam sel B memori yang beralih kelas. Ini lebih lanjut menunjukkan bahwa estrogen hanya terkait dengan peningkatan ini pada orang dengan dua salinan kromosom X.

Para penulis mengatakan bahwa penelitian ini menyoroti perlunya studi jangka panjang berkualitas tinggi untuk menguji dampak pengobatan hormon pada infeksi dan risiko autoimunitas di berbagai latar belakang kromosom seks dan tahap kehidupan.

Dr Hannah Peckham, penulis pertama studi dari Divisi Kedokteran UCL, UCL Great Ormond Street Institute of Child Health, dan Pusat Rematologi Remaja di UCL, mengatakan. “Studi kami menunjukkan bahwa peningkatan dalam keragaman dan praktik inklusi dalam penelitian medis tidak hanya akan memajukan pemahaman ilmiah kami tentang bias seks dalam hasil penyakit, tetapi berpotensi menjelaskan strategi baru untuk perawatan kesehatan yang disesuaikan secara pribadi dan berpotensi mengurangi ketidaksetaraan kesehatan.”

¹Wanita/wanita cisgender dan cisgender laki -laki/laki -laki adalah individu yang terdaftar perempuan atau laki -laki saat lahir dan masih mengidentifikasi sebagai jenis kelamin kelahiran mereka. Wanita/wanita transgender adalah individu yang terdaftar laki -laki saat lahir (kromosom XY) yang mengidentifikasi sebagai perempuan. Laki -laki/laki -laki transgender adalah individu yang terdaftar perempuan (kromosom xx) saat lahir yang mengidentifikasi sebagai laki -laki.

²Sampel darah yang diambil dari kelompok kontrol laki -laki transgender dan wanita transgender disediakan antara 2016 hingga 2020, oleh bekas layanan pengembangan identitas gender NHS. Perawatan hormon yang menekan pubertas (blocker pubertas) berhenti diresepkan pada tahun 2024 di Inggris sementara uji klinis ke dalam kemanjuran dan keamanannya dilakukan.