Sebuah studi baru yang dipimpin oleh para peneliti Barat adalah yang pertama mengidentifikasi faktor yang dapat mempengaruhi seberapa cepat kantong di mana virus imunodefisiensi manusia (HIV) menyembunyikan yang tidak aktif di dalam sel menyusut saat dirawat.
HIV sulit disembuhkan, sebagian karena kemampuan virus untuk membuat “reservoir laten” – di mana ia menyembunyikan tidak aktif di dalam sel, aman dari deteksi.
Jimmy Dikeakos (Schulich Medicine & Dentistry) “Ketika virus ini diekspresikan dalam sel yang terinfeksi, itu dapat menipu sistem kekebalan agar tidak tahu itu ada di sana,” kata Jimmy Dikeakos, Profesor Kedokteran & Kedokteran Gigi Schulich dan penulis senior penelitian.
Protein NEF, yang diekspresikan oleh HIV selama infeksi, melindungi virus dari deteksi kekebalan tubuh. Protein ini mengurangi molekul pada permukaan sel yang bertindak sebagai penanda untuk membantu sistem kekebalan mengenalnya terinfeksi.
Studi yang diterbitkan di Lancet Microbe menemukan kemampuan protein NEF untuk mengurangi molekul penanda, yang disebut permukaan sel MHC-I, terkait dengan kecepatan di mana reservoir laten menyusut selama pengobatan terapi antiretroviral jangka panjang (ART).
“Untuk orang yang terinfeksi virus dengan NEF yang sangat aktif – yang berarti protein NEF benar -benar baik dalam menipisnya molekul MHC -I dari permukaan sel – laju di mana reservoir laten membusuk jauh lebih lambat daripada pada individu dengan NEF yang kurang aktif,” kata Dikeakos, profesor di departemen mikrobiologi dan imunologi.
Studi ini adalah bagian dari inisiatif global kolaboratif yang melibatkan Lab Dikeakos dalam kemitraan dengan Profesor Jessica Prodger di Western, Andrew Redd di program NIH dan Rakai Health Sciences di Uganda. Penemuan ini membuka pintu bagi strategi baru yang secara khusus menargetkan protein NEF sebagai cara untuk membantu meningkatkan perawatan untuk HIV.
Penemuan memperluas kemungkinan pengobatan
Mitchell Mumby (Schulich Medicine & Dentistry) “dengan mengidentifikasi korelasi, tetapi juga menunjukkan bahwa kita tidak hanya dapat menggunakan perawatan yang memblokir NEF untuk menargetkan HIV selama replikasi aktif, tetapi juga dapat menjadi alat yang berguna untuk melengkapi perawatan saat ini dan upaya menyembuhkan,” kata Mitchell Mumby, peneliti postdoctoral di Schulich Medicine & Dentistry Medicine dan Dentistry.
Saat ini, pengobatan ART tidak dapat sepenuhnya menghilangkan virus dari tubuh dan pasien harus menggunakan obat tersebut setiap hari sepanjang hidup mereka.
“Jika kita akan mengusulkan strategi kuratif, kita perlu memahami apa yang dilakukan virus pada individu yang sedang dirawat,” kata Dikeakos.
Para peneliti melakukan penelitian ini dengan 14 orang yang hidup dengan HIV dan menerima seni di Uganda selama periode lima tahun di mana perubahan ukuran reservoir laten diukur.
Berdasarkan bukti yang menunjukkan NEF yang sangat aktif memperlambat pengurangan ukuran reservoir laten, para peneliti sekarang fokus pada pengembangan inhibitor NEF yang secara langsung akan menargetkan virus daripada sel inang.
“Idenya adalah untuk memasukkan inhibitor NEF potensial yang bekerja dengan baik dengan seni saat ini dan pendekatan penyembuhan lainnya yang saat ini sedang dieksplorasi. Harapannya adalah bahwa pendekatan ini akan menghasilkan pengurangan yang ditargetkan dalam ukuran reservoir laten. Ini bukan eliminasi yang lengkap, tetapi kami berharap dengan melakukan ini dalam jangka panjang, prognosis orang akan membaik,” kata Mumby.
“Ini benar -benar tentang menghilangkan efek toksik dari HIV yang kita tahu ada, dan dengan mengurangi reservoir ini dengan cara ini, kita dapat mengurangi banyak efek yang terjadi.”
Studi ini juga dilakukan bekerja sama dengan peneliti Schulich Medicine & Dentistry Greg Dekaban, Art Poon, Corby Fink, Cassandra Edgar, Steven Trothen dan Roux-Cil Ferreira.
