Psoriasis adalah salah satu penyakit kulit radang kronis yang paling umum, mempengaruhi sekitar 250.000 orang di Austria. Sementara pendekatan pengobatan sebelumnya terutama berfokus pada menghambat sel imun proinflamasi, sebuah studi yang dipimpin oleh Meduni Wina menunjukkan bahwa dimungkinkan untuk mengembalikan fungsi sel-sel imun anti-inflamasi tertentu dengan cara yang ditargetkan. Hasilnya, yang telah diterbitkan dalam jurnal “Imunity”, membuka jalan bagi pengembangan terapi yang tidak hanya berfungsi lebih tepat tetapi juga dikaitkan dengan efek samping yang lebih sedikit.
Tim peneliti yang dipimpin oleh Georg Stary (Departemen Dermatologi Meduni Wina, CEMM) memfokuskan penyelidikannya pada peran sel T regulasi (sel Treg) pada penyakit kulit inflamasi kronis seperti psoriasis. Sel Treg adalah komponen penting dari sistem kekebalan tubuh yang berspesialisasi dalam mencegah respons imun yang berlebihan dan dengan demikian peradangan. Sudah diketahui bahwa sel -sel ini kehilangan fungsi pengaturan mereka pada peradangan kulit kronis, menyebabkan respons imun menjadi tidak terkendali dan penyakit untuk berkembang. Para peneliti sekarang telah mendekodekan mekanisme yang tepat di balik ini untuk pertama kalinya: “Kami dapat menunjukkan bahwa hilangnya fungsi anti-inflamasi sel T regulasi disebabkan oleh kerusakan metabolisme seluler,” kata pemimpin penelitian Georg Stary, merangkum pekerjaan penelitian.
Seperti yang diungkapkan oleh analisis para peneliti, enzim SSAT memainkan peran kunci dalam hilangnya fungsi sel Treg. SSAT terlibat dalam regulasi molekul tertentu (poliamina) yang penting untuk keseimbangan antara sel imun anti-inflamasi dan proinflamasi. Jika SSAT diproduksi dalam jumlah peningkatan dalam sel Treg, mereka kehilangan fungsi pengaturan mereka dan mulai menghasilkan zat messenger proinflamasi itu sendiri. Ini memicu respons imun yang berlebihan yang khas psoriasis.
Gangguan siklus peradangan yang ditargetkan
Dengan peran kunci SSAT dalam proses inflamasi, para peneliti secara bersamaan menemukan titik awal baru untuk terapi: dalam model tikus dengan peradangan kulit seperti psoriasis, ditunjukkan bahwa menghambat SSAT dapat mengembalikan fungsi pengaturan sel Treg dan memecahkan siklus peradangan. Dengan demikian, pengembangan obat spesifik yang secara khusus menghambat SSAT dapat mewakili alternatif yang menjanjikan untuk pendekatan pengobatan yang ada, yang sering dikaitkan dengan imunosupresi dan peningkatan kerentanan terhadap infeksi. “Karena penyakit radang kronis lainnya pada kulit atau organ lain juga ditandai oleh gangguan regulasi kekebalan tubuh, pendekatan kami bisa menjadi penting di luar psoriasis,” kata Georg Stary, dalam prospek studi lebih lanjut untuk memajukan pengembangan opsi pengobatan dengan efek samping yang lebih sedikit.
Publikasi: Kekebalan
Enzim pengatur poliamina SSAT1 merusak fungsi sel T pengatur jaringan pada peradangan kulit kronis.
Teresa Neuwirth, Daniel Malz, Kanish Knapp, Panagiota Tsokkkou, Lisa Clees, Anna Gabriel, Reininger Bay, Kristen Juru Selamat, Marella, Ana P. Wagner, Georg Stary.
Doi: 10.1016/j.immune.2025.02.11
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/s1074761325000780
