Resistensi insulin mendahului dan memprediksi timbulnya diabetes mellitus tipe 2 (DM2), penyakit kronis yang menyebabkan morbiditas dan mortalitas yang tinggi di seluruh dunia. Pada orang yang terkena dampak, insulin tidak dapat memfasilitasi penyerapan glukosa melalui jaringan dan organ, yang mengarah pada peningkatan glukosa darah (hiperglikemia kronis). Karena otot rangka adalah jaringan yang menggunakan glukosa paling banyak sebagai respons terhadap aksi insulin, itu adalah jaringan yang paling terpengaruh oleh resistensi insulin.
Sekarang, sebuah studi yang diterbitkan di Komunikasi dan pensinyalan sel Menjelaskan mekanisme molekuler baru untuk memahami resistensi insulin pada otot rangka dan untuk menguraikan target obat di masa depan untuk DM2.
Studi ini dipimpin oleh Manuel Vázquez-Carrera, dari Fakultas Farmasi dan Ilmu Makanan UB, Institut Biomedicine of the UB (Ibub) dan Institut Penelitian Sant Joan de Déu (IRSJD) dan diabetes Pusat Penelitian Biomedis Jaringan dan diabetes yang terkait dan diabetes Pusat Penelitian Biomedis Jaringan dan Diabetes Pusat Penelitian Biomedis dan Pusat Penelitian Biomedis dan Pusat Penelitian Biomedis di Diabetes dan Pusat Penelitian Biomedis di Diabetes dan Pusat Penelitian Biomedis Jaringan dan Pusat Penelitian Biomedis dan Pusat Penelitian Biomedis di Diabetes dan Pusat Penelitian Biomedis Jaringan dan Pusat Penelitian Biomedis dan Pusat Penelitian Biomedis Jaringan dan Pusat Penelitian Biomedis dan Pusat Penelitian Biomedis dan Asosiasi Networking Biomedical Center dan Networking Biomedical Center Area Penyakit Metabolik (Ciberdem). Ricardo Rodríguez-Calvo (Ciberdem dan Universitat Rovira I Virgili), Antoni Camins (Ubneuro dan Ciberned) dan Walter Wahli, dari University of Lausanne (Swiss), di antara para ahli lainnya, juga menandatangani kertas itu.
Menjelajahi peran reseptor insulin
Diabetes yang kurang terkontrol adalah masalah kesehatan global yang serius yang dapat merusak pembuluh darah pasien, jantung, mata, ginjal, dan organ lainnya.
Studi telah menunjukkan bahwa selama pengembangan resistensi insulin, banyak langkah dalam jalur metabolisme yang diaktifkan oleh insulin diubah. Namun, jauh lebih sedikit perhatian telah diberikan pada apa yang terjadi pada reseptor insulin.
Profesor Manuel Vázquez-Carrera mencatat bahwa “jalur pensinyalan insulin dimulai ketika insulin berikatan dengan reseptor pada sel-sel jaringan yang responsif insulin. Reseptor ini terdiri dari –bitit reseptor insulin (Insr?) Dan- subunit (insr?) “.
“Ikatan insulin dengan insr? Derepresses aktivitas tirosin kinase dari – -subunit (INSR?). Ini memprakarsai seluruh jalur metabolisme dengan langkah -langkah berbeda yang pada akhirnya memungkinkan transporter glukosa untuk mentranslokasi dari interior ke membran sel untuk memungkinkan glukosa masuk” , dia melanjutkan.
Studi ini menilai apakah reseptor teraktivasi proliferator peroxisome (PPAR)?/- Dapatkah mengatur INSR? Level pada otot tikus dan myotube dalam budaya. “Hasilnya menunjukkan bahwa penghapusan PPAR?/? Gen pada tikus mengurangi INR? Kadar protein pada otot rangka dibandingkan dengan tikus yang dimodifikasi secara genetik. GW501516 – PPAR?/ – Agonis – juga telah terbukti meningkatkan INS? Kadar protein pada otot tikus “, kata Vázquez-Carrera.
Pakar menambahkan bahwa “pengurangan level insr? Dalam myotube yang dikultur yang disebabkan oleh aktivator stres retikulum endoplasma – suatu proses yang terlibat dalam pengembangan resistensi insulin dan DM2 – sebagian dibalik ketika sel diinkubasi di hadapan PPAR ini?/ – Agonis “. “Secara khusus, agonis ini juga menurunkan stres retikulum dan aktivitas lisosom, yang terakhir yang bertanggung jawab untuk mendegradasi protein insr, yang dapat menjelaskan efek menguntungkan dari senyawa ini pada tingkat protein ini”, katanya.
Hasilnya juga mengungkapkan bagaimana kadar protein reseptor ephrin tirosin kinase B4 (EphB4) – faktor yang berikatan dengan INSR? dan memfasilitasi endositosis dan degradasi pada lisosom-meningkat pada otot rangka dari PPAR?/-Tikus yang kurang. Namun, agonis PPAR?/- Penurunan kadar otot rangka dari tikus yang dimodifikasi secara genetik.
Hasil penelitian ini mengidentifikasi mekanisme baru di mana PPAR?/- mengatur INSR? kadar protein pada otot rangka. “Penelitian ini menjelaskan tindakan baru dari reseptor nuklir ini yang dapat membantu menjelaskan efek menguntungkannya pada resistensi insulin dan DM2”, menyimpulkan Vázquez-Carrera.
Artikel referensi:
Wang, Hakim-RUI; Sumpah unggul, Javier; Tempat Tidur, Emma; Rodriguez-Calvo, Ricardo; Cara, Antoni; Wahli, Xalter; Palomer, Xavier; Vazquez-Care, manual. Kerangka oleh Komunikasi dan pensinyalan selDesember 2024. Doi: 10.1186/s12964-024-01972-5
