Penelitian baru dari Royal Veterinary College (RVC) telah mengidentifikasi penghambatan landak – strategi yang menghalangi jalur pensinyalan terkait tulang utama (Wnt) – sebagai pengobatan farmakologis yang menjanjikan untuk sclerosteosis parah.
Sclerosteosis adalah penyakit genetik ultrarare terabaikan, yang mempengaruhi sekitar 100 orang di dunia. Penyakit ini ditandai dengan pertumbuhan kerangka progresif dan gejala lainnya, seperti tidak adanya kuku dan jari -jari yang menyatu. Mereka yang terkena dampak juga mengalami kelumpuhan saraf wajah akut berulang, dengan distorsi wajah yang sering juga muncul pada anak usia dini. Pasien sclerosteosis juga menunjukkan gangguan pendengaran awal, tekanan intrakranial yang mengancam jiwa melalui penebalan tulang tengkorak, dan kompresi vena jugularis.
Karena penelitian sebelumnya yang terbatas, tidak ada terapi farmakologis yang berarti penyakit yang berpotensi fatal ini saat ini hanya dapat diobati dengan prosedur bedah berisiko tinggi.
Melakukan penelitian ini, tim RVC, bekerja sama dengan perusahaan biofarmasi UCB, menggunakan teknik in vitro dengan sel -sel tulang dan pendekatan in vivo dengan tikus untuk mengeksplorasi apakah inhibitor porcupine spesifik (LGK974) adalah potensi terapi sclerosteosis. Temuan kunci termasuk itu:
- LGK974 secara signifikan mengurangi aktivitas pembentukan tulang osteoblas (sel pembangun tulang utama), yang didefinisikan melalui analisis beberapa titik akhir in vitro.
- Penelitian in vivo, yang dilakukan pada tikus muda dengan perubahan genetik meniru sclerosteosis dan dengan kerangka mereka distimulasi sebagai anak kecil, mengungkapkan pengurangan yang signifikan dalam massa tulang di seluruh kerangka.
- Pengobatan LGK974 mengurangi tengkorak dan massa tulang telinga tikus dengan penyakit sclerosteosis, menunjukkan bahwa penghambatan landak dapat secara efektif membatasi pertumbuhan berlebih kerangka di lokasi dengan patologi parah/fatal.
- Modifikasi penyakit di seluruh kerangka dalam model ini menunjukkan bahwa terapi LGK974 kemungkinan juga akan menjadi pilihan untuk mengobati penyakit pada awal anak, berpotensi menghindari perawatan bedah berisiko tinggi pada pasien ini.
Dr Scott Roberts, pembaca dalam penelitian kerangka translasi dan penulis senior penelitian, mengatakan:
“Sclerosteosis adalah penyakit ultrarare dan karena hal ini sering diabaikan untuk penelitian lebih lanjut, meskipun berkontribusi besar pada pemahaman kita tentang biologi tulang. Dengan demikian, saya senang bahwa kemitraan penelitian dengan UCB telah menemukan pendekatan terapi baru untuk studi yang berpotensi fatal ini melalui farmasi yang paling parah pada farmasi yang paling parah pada model tikus praklinis.
Dr Gill Holdsworth, Direktur, Grup Renovasi Kerangka, dan Rekan Peneliti Penelitian, di UCB, mengatakan:
“Kami bangga berkontribusi keahlian kami untuk upaya kolaboratif ini dengan Royal Veterinary College, yang mencerminkan dedikasi bersama untuk membuka solusi inovatif untuk individu dengan penyakit parah. Studi ini tidak hanya memajukan pemahaman kami tentang biologi tulang tetapi juga meletakkan dasar untuk potensi perawatan baru.”
Referensi
Dreyer, TJ, Keen, Jac, Wells, LM et al. Penghambatan landak adalah pengobatan farmakologis yang menjanjikan untuk patologi sclerosteosis yang parah. Bone Res 13, 44 (2025). https://doi.org/10.1038/s41413-025-00406-3
Kertas lengkap dapat diakses di:
- Tekan Line: 0800 368 9520
Tentang RVC
- Royal Veterinary College (RVC) adalah sekolah veteriner independen terbesar dan terpanjang di Inggris dan merupakan lembaga anggota Universitas London.
- Ini adalah salah satu dari sedikit sekolah kedokteran hewan di dunia yang memiliki akreditasi dari RCV di Inggris (dengan pengakuan terkait dari AVBC untuk Australasia, VCI untuk Irlandia dan Savc untuk Afrika Selatan), EAEVE di UE, dan AVMA di AS dan Kanada.
- RVC peringkat sebagai sekolah hewan teratas di dunia di peringkat QS World University berdasarkan subjek, 2024.
- RVC menawarkan program sarjana dan pascasarjana dalam kedokteran hewan, keperawatan hewan dan ilmu biologi.
- RVC adalah lembaga yang dipimpin oleh penelitian, dengan 88% dari penelitiannya dinilai sebagai kelas dunia yang sangat baik atau kelas dunia dalam kerangka kerja keunggulan penelitian 2021.
- RVC menyediakan pemilik hewan dan profesi dokter hewan dengan akses ke perawatan hewan ahli dan nasihat melalui rumah sakit mengajar dan praktik opini pertama di London dan Hertfordshire.
