Kita akhirnya mungkin tahu bagaimana Tylenol bekerja – dan bukan itu yang kami pikirkan
Acetaminophen banyak digunakan untuk menghilangkan rasa sakit, tetapi tepatnya cara kerjanya telah lama menjadi misteri. Sekarang, sebuah studi baru menunjukkan bahwa produk sampingan kunci dari asetaminofen dapat memblokir sinyal nyeri pada saraf – sebelum mereka dapat mencapai otak.
Acetaminophen, juga disebut parasetamol atau tylenol, dipecah oleh hati menjadi senyawa yang disebut 4-aminofenol, yang bergerak melalui aliran darah ke organ yang berbeda. Di sana, enzim menghubungkannya dengan asam lemak untuk menghasilkan AM404.
Penelitian sebelumnya menemukan bahwa AM404 dapat bertindak dalam sistem saraf pusat – otak dan sumsum tulang belakang. Tetapi studi baru, diterbitkan 4 Juni di jurnal PNAmengungkapkan bahwa AM404 juga mempengaruhi sistem saraf perifer, di mana sinyal nyeri berasal.
“Hasil ini pada dasarnya mengubah pemahaman kita tentang mode aksi parasetamol,” kata rekan penulis studi Alexander Binshtokseorang profesor dalam penelitian nyeri, dan Avi Priilseorang profesor apotek, keduanya di Universitas Ibrani Yerusalem, mengatakan kepada Live Science dalam email.
Nial wheateseorang profesor kimia farmasi di Universitas Macquarie di Australia, yang tidak terlibat dalam penelitian ini, setuju.
“Meskipun kami telah menggunakan parasetamol untuk pengelolaan rasa sakit selama lebih dari 130 tahun, kami masih belum sepenuhnya memahami bagaimana obat itu bekerja,” kata Wheate kepada Live Science. Salah satu teori yang dipegang secara luas adalah bahwa acetaminophen menghentikan tubuh untuk membuat. Prostaglandin, yang dapat memicu rasa sakit dan peradangan, katanya. “Jika hasil penelitian ini dikonfirmasi, maka secara signifikan mengubah pemahaman kita tentang obat.”
Namun, studi baru pada tikus, sehingga temuan mungkin tidak berlaku pada manusia, tambahnya.
Untuk menguji efek AM404, para ilmuwan menerapkan senyawa tersebut pada neuron sensorik yang diambil dari tikus yang baru lahir. Mereka menemukan bahwa itu menghalangi saluran natrium – protein yang biasanya memungkinkan partikel natrium bermuatan masuk dan keluar dari sel, yang penting untuk menghasilkan dan mentransmisikan sinyal nyeri. Dengan memblokir saluran -saluran ini, AM404 menjaga neuron dari mengirim pesan rasa sakit ke otak. Produk sampingan lainnya dari asetaminofen tidak memiliki efek seperti itu.
Para peneliti juga menyuntikkan AM404 ke dalam cakar tikus dan menguji respons mereka terhadap rangsangan yang menyakitkan. Cakar yang dirawat menjadi kurang sensitif terhadap panas dan tekanan, dengan efek terkuat muncul sekitar satu jam setelah injeksi. Yang penting, penghilang rasa sakit terbatas pada lokasi injeksi, meninggalkan kaki lainnya tidak terpengaruh.
Sementara temuan mungkin tidak mengubah bagaimana asetaminofen saat ini digunakan untuk mengobati rasa sakit, mereka dapat mempengaruhi perkembangan obat penghilang rasa sakit generasi berikutnya yang berpotensi lebih aman, kata Wheate. Overdosis asetaminofen dapat merusak hati dan bertanggung jawab 56.000 kunjungan darurat setahun di AS.
“Seluruh keluarga obat baru dapat dirancang berdasarkan pemblokiran saluran natrium. Obat -obatan baru ini bisa lebih efektif dan lebih aman daripada tidak hanya parasetamol, tetapi obat penghilang rasa sakit lainnya seperti ibuprofen atau opioid,” kata Wheate.
Ke depan, Binshtok dan Priel berharap untuk merancang versi yang lebih baik dari AM404 yang lebih stabil secara kimia dan dioptimalkan untuk bekerja dalam sistem saraf perifer, tambah mereka. Mereka juga berencana untuk menguji apakah senyawa ini dapat membantu dengan nyeri kronis atau terkait saraf, di mana perawatan standar sering gagal.
Langkah penting lainnya selanjutnya adalah menilai potensi keamanan dan terapeutik AM404 secara lebih rinci. Ini melibatkan pemahaman bagaimana itu dipecah dan didistribusikan dalam tubuh dan apakah itu dapat mempengaruhi organ lain.
