Studi besar -besaran terhadap 3 juta orang mengungkapkan 'hotspot' genetik yang terkait dengan gangguan bipolar
Para ilmuwan telah menunjukkan hampir 300 “hotspot” dalam genom manusia yang dapat meningkatkan risiko gangguan bipolar.
Dalam studi terbesar dari jenisnya hingga saat ini, tim peneliti internasional melakukan analisis menyeluruh terhadap DNA dari hampir 3 juta orang, termasuk lebih dari 158.000 dengan gangguan bipolar. Data DNA dikumpulkan dari orang -orang Eropa, Asia Timur, Afrika dan Latin, yang terletak di 27 negara.
Dalam informasi genetik ini, para peneliti mengidentifikasi 298 peregangan genom yang mengandung varian gen yang dapat meningkatkan risiko gangguan bipolar. Mereka juga memperbesar 36 gen spesifik yang terkait dengan gangguan tersebut.
Dari 36 gen itu, 16 dikenal sebagai target molekul kecil yang berpotensi digunakan sebagai obat untuk mengubah aktivitas gen, penulis studi pertama Kevin Sean O'Connellseorang peneliti di Pusat Presisi Pusat Presisi Universitas Oslo, mengatakan kepada Live Science dalam sebuah email. “Ini menunjukkan potensi untuk pengembangan obat baru tetapi penelitian lebih lanjut dalam aspek farmakologis diperlukan yang berada di luar cakupan pekerjaan ini.” Studi baru ini diterbitkan 22 Januari di jurnal Alam.
Terkait: PTSD terikat dengan 95 'hotspot risiko' dalam genom
Menjelajahi lanskap genetik bipolar
Gangguan Bipolar (BD) adalah kondisi kejiwaan yang ditandai dengan pergeseran ekstrem dalam suasana hati dan energi, termasuk keadaan euforia, atau episode manik; dan Stopeless States, disebut episode depresi. Orang juga dapat mengalami gejala mania dan depresi episode campuran. Ada Dua jenis utama BDtermasuk bipolar I – yang siklus antara serangan lebih lama dari depresi dan mania – dan bipolar II, yang melibatkan depresi dan “hipomania,” keadaan yang kurang ekstrem.
BD mempengaruhi hampir 1 dari 150 orang dewasa Di seluruh dunia, tetapi dasar biologisnya tidak dipahami dengan baik. Bukti menunjukkan Genetika memainkan peran besardan varian gen spesifik telah terikat pada gangguan di masa lalu. Namun, sebagian besar penelitian sebelumnya dilakukan pada orang -orang keturunan Eropa.
Dengan menggabungkan orang -orang dari banyak latar belakang, para ilmuwan menemukan sifat -sifat genetik yang umum di beberapa demografi, serta sifat -sifat unik yang hanya terlihat dalam demografi tertentu.
“Kami mengidentifikasi lokus spesifik keturunan Asia Timur yang terkait dengan gangguan ini,” kata O'Connell. “Varian khusus ini tidak ada pada individu keturunan Eropa atau Afrika -Amerika. Akan menarik untuk menentukan bagaimana varian ini dapat mempengaruhi risiko.”
“Tetap saja,” ia mengklarifikasi, “sebagian besar varian menunjukkan sinyal di berbagai leluhur yang berbeda.”
Studi baru ini juga meningkatkan jumlah daerah genom yang terkait dengan BD dengan empat kali lipat, dibandingkan dengan penelitian sebelumnya. Tapi satu kesamaan antara masa lalu studi Dan yang baru ini adalah bahwa mereka memberikan “bukti biologis” yang mendukung lithium sebagai pengobatan BD, kata O'Connell. Dua dari 36 gen yang diidentifikasi tim adalah “gen target lithium,” jelasnya. Investigasi di masa depan dapat membantu membongkar bagaimana fungsi gen dan respons mereka terhadap obat.
Lithium telah lama digunakan sebagai a Stabilizer suasana hati dalam pengobatan BDtetapi cara kerjanya tidak dipahami dengan baik, jadi lini penelitian ini mungkin memberikan beberapa petunjuk. Khususnya, lithium bisa menyebabkan berbagai efek sampingjadi para ilmuwan mencari solusi baru untuk mengobati gangguan.
Ada beberapa antipsikotik generasi kedua yang disetujui untuk bipolar yang menghindari beberapa masalah yang terkait dengan lithium, kata Chaya Bhuvaneswarseorang psikiater, penulis dan direktur medis Asosiasi Kesehatan Mental Suffolk Utara, yang tidak terlibat dalam penelitian ini. “Namun, antipsikotik ini memiliki serangkaian masalah sendiri,” termasuk potensi untuk meningkatkan risiko Diabetes tipe 2dia memberi tahu Live Science dalam email.
Studi baru ini bisa menjadi titik awal untuk mengungkap pendekatan klinis baru untuk BD, penulis penelitian menulis dalam laporan mereka. Misalnya, hasilnya mengisyaratkan bahwa mungkin ada perbedaan genetik yang berbeda antara orang dengan BD I dan BD II. Tim menandai perbedaan potensial antara peserta mereka yang telah direkrut melalui rumah sakit atau studi populasi besar dan peserta yang mengisi survei kesehatan online. Grup sebelumnya lebih cenderung memiliki BD I sementara yang terakhir memiliki tingkat BD II yang lebih tinggi.
Ini “bukan jenis pengamatan genome-wide yang satu itu bisa Perhatikan dalam sampel klinis (jauh lebih kecil), “kata Bhuvaneswar.
Studi ini juga menunjuk sel -sel spesifik yang terkait dengan BD. Sebagai contoh, itu menandai kelompok gen yang diketahui aktif dalam interneuron GABAergik – node utama di sirkuit otak yang mengurangi aktivitas neuron yang dihubungkan dengan neuron. Neuron di pankreas Dan usus juga terlibat, tetapi lebih banyak penelitian diperlukan untuk mengkonfirmasi bagaimana ini terkait dengan BD.
“Apa yang akan saya baca dari penelitian ini,” kata Bhuvaneswar, “adalah bahwa ada bukti yang semakin kuat dari penentu genetik gangguan bipolar.”
