Sel kekebalan mendorong penyakit kelumpuhan kongenital

Sebuah studi bersama yang dilakukan oleh University of Bonn dan DZNE telah mengkonfirmasi peradangan otak tahap awal pada tikus
Pasien dengan paraplegia spastik tipe 15 mengembangkan gangguan pergerakan selama masa remaja yang pada akhirnya mungkin memerlukan penggunaan kursi roda. Pada tahap awal penyakit herediter yang jarang ini, otak tampaknya memainkan peran utama dengan mengaktifkan sistem kekebalan tubuh yang berlebihan, seperti yang ditunjukkan oleh penelitian terbaru yang diterbitkan dalam Journal of Experimental Medicine. Studi ini dipimpin oleh para peneliti di University of Bonn dan Pusat Penyakit Neurodegeneratif Jerman (DZNE). Temuan ini juga bisa relevan untuk penyakit Alzheimer dan kondisi neurodegeneratif lainnya.
Spastic Paraplegia tipe 15 ditandai dengan hilangnya neuron progresif dalam sistem saraf pusat yang bertanggung jawab untuk mengendalikan gerakan. Gejala awal biasanya muncul di masa kanak -kanak, memanifestasikan pertama di kaki dalam bentuk kedutan dan kelumpuhan yang tidak terkendali. “Apa yang sebenarnya menyebabkan neuron ini mati masih belum sepenuhnya dipahami,” jelas Misa Profesor Elvira dari Institut Limes di University of Bonn. “Dalam penelitian ini, kami menyelidiki peran potensial sistem kekebalan tubuh dalam proses ini.”
Profesor Mass dan Marc Beyer dari Dzne, bersama dengan Profesor Ralf Stumm dari Rumah Sakit Universitas Jena, menjabat sebagai peneliti utama penelitian, menyatukan pengalaman luas untuk mempelajari penyakit herediter yang jarang ini. Kondisi ini dipicu oleh cacat pada gen SPG15 yang disebut, yang berisi instruksi untuk membangun protein. Tetapi karena cacat itu, protein tidak dapat diproduksi.
Peradangan yang parah sebelum timbulnya kerusakan sel
Dalam percobaan mereka, para peneliti menggunakan tikus yang memiliki cacat genetik yang sama. “Ada bukti yang ada bahwa proses peradangan di otak memainkan peran dalam pengembangan penyakit,” Dr. Beyer menjelaskan, “jadi kami mempelajari mikroglia, yang merupakan sel kekebalan otak, dan juga apakah sel -sel kekebalan tubuh dalam sumsum tulang juga terlibat dalam respons inflamasi.”
Sel darah putih, yang mewakili agregasi berbagai sel pertahanan yang penting dalam melawan penyakit dalam tubuh, terbentuk di sumsum tulang. Sel -sel ini dapat mencapai otak melalui aliran darah. Mikroglia, di sisi lain, telah bermigrasi ke otak selama perkembangan embrionik. Para peneliti berhasil secara khusus memberi label sel -sel yang berasal dari sumsum tulang dengan pewarna fluoresen. “Ini membuat mereka dapat dibedakan dari mikroglia di bawah mikroskop,” massa menguraikan. “Ini memungkinkan kami untuk mempelajari interaksi antara kedua populasi sel ini di tingkat sel individu.”
Analisis menunjukkan bahwa sel -sel mikroglia mengalami perubahan dramatis pada tahap awal penyakit, jauh sebelum kerusakan neuron dapat diidentifikasi. Sel-sel dengan demikian diubah menjadi “mikroglia terkait penyakit.” Ini melepaskan zat messenger yang, antara lain, membutuhkan bantuan sel T “pembunuh” sitotoksik dari sumsum tulang yang menghancurkan sel -sel lain. Dua jenis sel berkomunikasi satu sama lain melalui molekul pensinyalan, dan interaksi mereka mendorong proses peradangan.
Temuan membuka kemungkinan terapi baru
“Data kami menunjukkan bahwa tahap awal penyakit ini didorong bukan oleh hilangnya neuron motorik melainkan oleh respon imun dini yang parah,” massa berhubungan, “dan bahwa temuan menyiratkan kemungkinan terapi baru. Obat penekanan kekebalan dapat berpotensi membantu memperlambat perkembangan penyakit.”
Proses inflamasi di otak memainkan peran penting dalam Alzheimer dan penyakit neurodegeneratif lainnya. Paraplegia spastik disebabkan oleh kondisi yang sama sekali berbeda dari demensia, tetapi gangguan yang sangat mirip dari sistem kekebalan tubuh dapat terlibat dalam demensia.
Temuan dengan demikian sangat menarik, dan datang sebagai buah kolaborasi interdisipliner yang erat dalam kluster keunggulan Immunosensation2, di mana Profesor Mass dan Beyer dari Dzne adalah anggota. Dr. Beyer menekankan bahwa “hanya dengan menggabungkan ilmu imunologi dan neurobiologi dengan teknologi sel tunggal mutakhir adalah mungkin untuk menjelaskan aspek pengembangan paraplegia spastik tipe 15.”
Video tentang temuan utama: https://nextcloud.dzne.de/index.php/s/amemsskfdjxfse