Peneliti Bonn menghubungkan sel kekebalan dengan risiko lebih tinggi dari karsinoma duodenum di fap herediter
Orang dengan penyakit herediter, poliposis adenomatosa familial (FAP) memiliki risiko yang sangat meningkat terkena tumor ganas dari duodenum. Para peneliti di Rumah Sakit Universitas Bonn (UKB) dan The Cluster of Excellence Immunosensation2 di University of Bonn kini telah menemukan mekanisme dalam sistem kekebalan lokal yang dapat mendorong perkembangan kanker. Mereka melihat ini sebagai pendekatan baru yang menjanjikan untuk mencegah karsinoma duodenum pada orang dengan FAP. Hasilnya sekarang telah diterbitkan dalam jurnal “Nature Communications”.
Familial Adenomatous Polyposis (FAP) adalah penyakit herediter yang, selain risiko tinggi kanker usus, juga peningkatan risiko kanker duodenum. Saat ini, satu -satunya pengobatan yang tersedia adalah pemantauan endoskopi erat dengan penghapusan prekursor, yang dikenal sebagai polip, meskipun ini juga terkait dengan peningkatan risiko. “Tetapi tidak ada terapi pencegahan khusus,” kata penulis co-lead Dr. Benjamin Krämer, kepala ilmiah laboratorium untuk imunologi seluler bawaan di UKB. “Karena keparahan penyakit ini sangat bervariasi bahkan di antara pembawa mutasi gen yang sama, pencarian adalah untuk faktor -faktor lain yang mempengaruhi perkembangan penyakit – dan sistem kekebalan lokal menjadi fokus perhatian.”
Neurotransmitter menyebabkan kerusakan pada bahan genetik
Para peneliti Bonn sekarang telah menemukan bahwa sel -sel tertentu dari sistem kekebalan tubuh bawaan, yang dikenal sebagai sel limfoid bawaan tipe 3 (ILC3), hadir dalam jumlah yang secara signifikan lebih tinggi pada duodenum pasien FAP. “Kami menemukan peningkatan jumlah sel-sel ini di mukosa, terutama di sekitar polip dan daerah kanker,” kata penulis co-lead Dr. Robert Hüneburg, dokter senior di Klinik Medis I dan Pusat Nasional Penyakit Tumor Herediter di UKB.
Temuan penelitian Bonn memberikan petunjuk tentang bagaimana sel-sel kekebalan ini dapat berkontribusi pada pengembangan kanker: mereka menghasilkan neurotransmitter yang disebut Interleukin-17A (IL-17A). “Messenger ini tampaknya merangsang sel -sel usus untuk menghasilkan molekul yang lebih berbahaya yang dikenal sebagai spesies oksigen reaktif, atau ROS singkatnya. Konsentrasi tinggi ROS ini dapat merusak bahan genetik dalam sel,” kata penulis pertama Dr. Kim Melanie Kaiser, yang hingga baru -baru ini melakukan penelitian sebagai kandidat doktor dalam imunosensasi imunosensasi ² keunggulan di Universitas Bedonn. Kerusakan DNA seperti itu, pembawa informasi genetik, adalah faktor yang diketahui yang dapat mendorong perkembangan kanker.
“Temuan kami menunjukkan bahwa meningkatnya jumlah ILC3 penghasil interleukin-17A dalam duodenum menciptakan lingkungan lokal yang mendukung pengembangan kanker pada pasien FAP,” kata penulis co-lead Jacob Nattermann dari Laboratorium untuk Imunitas Seluler bawaan, Wakil Direktur Medis Klinik Medis I dan Dokter Senior di Pusat Nasional untuk National For National For National For National For National For National For National For National For National For National For National. Dia juga anggota dari cluster of excellence immunosensation² dan Area Penelitian Transdisipliner (TRA) “Life & Health” di University of Bonn. “Menargetkan sel-sel kekebalan ini atau, khususnya, menghalangi zat messenger IL-17A secara langsung di duodenum dapat mewakili pendekatan baru yang menjanjikan untuk mencegah kanker duodenum pada orang dengan FAP dan menawarkan opsi terapeutik yang sangat dibutuhkan selain pemantauan endoskopi murni.”
Hasil ini didasarkan pada kolaborasi antara lembaga penelitian dari All'over Jerman. Studi ini dilakukan di bawah kepemimpinan para peneliti dari Klinik Medis I di University Hospital Bonn (UKB), dengan imunosensasi ² Cluster of Excellence di University of Bonn juga memainkan peran penting. Yang juga terlibat adalah Pusat Penyakit Neurodegeneratif Jerman (DZNE) di Bonn, Pusat Penelitian Rheumatism Jerman (DRFZ), yang berafiliasi dengan Rumah Sakit Universitas Charité di Berlin dan bekerja sama sebagai bagian dari Konteks Prioritas DFG tentang sel-sel limfoid bawaan “, dan Ludwig-Maximilians-Limfoid Cells”, Ludwig-Maximilian Pusat Penelitian Infeksi (DZIF).
Kim M. Kaiser et al: IL-17A-memproduksi NKP44 (-) Grup 3 sel limfoid bawaan terakumulasi dalam jaringan duodenum poliposis familial 2; Komunikasi Alam; Doi: https://doi.org/10.1038/s41467-025-58907-y
