Metformin, obat diabetes yang banyak digunakan dan terjangkau, dapat mencegah bentuk leukemia myeloid akut pada orang yang berisiko tinggi terhadap penyakit ini, sebuah studi pada tikus telah menyarankan. Penelitian lebih lanjut dalam uji klinis akan diperlukan untuk mengkonfirmasi pekerjaan ini untuk pasien.
Kami telah melakukan penelitian ekstensif dari studi berbasis sel ke data manusia, jadi kami sekarang pada titik di mana kami memiliki kasus yang kuat untuk bergerak maju dengan uji klinis Brian Huntly
Sekitar 3.100 orang didiagnosis dengan leukemia myeloid akut (AML) setiap tahun di Inggris. Ini adalah bentuk kanker darah yang agresif yang sangat sulit diobati. Berkat kemajuan terbaru, individu yang berisiko tinggi dari AML dapat diidentifikasi bertahun -tahun sebelumnya menggunakan tes darah dan analisis DNA darah, tetapi tidak ada perawatan yang cocok yang dapat mencegah mereka mengembangkan penyakit.
Dalam penelitian ini, Profesor George Vassiliou dan rekannya di University of Cambridge menyelidiki bagaimana mencegah sel induk darah abnormal dengan perubahan genetik dari berkembang menjadi AML. Pekerjaan ini berfokus pada perubahan genetik yang paling umum, yang mempengaruhi gen yang disebut DNMT3A dan bertanggung jawab untuk memulai 10-15% kasus AML.
Profesor Vassiliou, dari Cambridge Stem Cell Institute di University of Cambridge dan konsultan kehormatan haematologist di Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust (CUH) bersama-sama melakukan penelitian ini. Dia mengatakan: “Kanker darah menimbulkan tantangan unik dibandingkan dengan kanker padat seperti payudara atau prostat, yang dapat dihilangkan dengan pembedahan jika diidentifikasi lebih awal. Dengan kanker darah, kita perlu mengidentifikasi orang yang berisiko dan kemudian menggunakan perawatan medis untuk menghentikan perkembangan kanker di seluruh tubuh.”
Tim peneliti memeriksa sel induk darah dari tikus dengan perubahan yang sama dalam DNMT3A seperti yang terlihat pada sel pra-kanker pada manusia. Menggunakan teknik skrining luas genom, mereka menunjukkan bahwa sel-sel ini lebih bergantung pada metabolisme mitokondria daripada sel-sel sehat, menjadikan ini titik lemah yang potensial. Para peneliti melanjutkan untuk mengkonfirmasi bahwa metformin, dan obat penargetan mitokondria lainnya, secara substansial memperlambat pertumbuhan sel darah yang mengandung mutasi pada tikus. Eksperimen lebih lanjut juga menunjukkan bahwa metformin dapat memiliki efek yang sama pada sel darah manusia dengan mutasi DNMT3A.
Dr Malgorzata Gozdecka, Rekanan Penelitian Senior di Cambridge Stem Cell Institute dan penulis pertama penelitian ini mengatakan: “Metformin adalah obat yang berdampak pada metabolisme mitokondria, dan sel-sel pra-kanker ini juga membutuhkan energi.
Selain itu, penelitian ini melihat data dari lebih dari 412.000 sukarelawan Biobank Inggris dan menemukan bahwa orang yang menggunakan metformin cenderung memiliki perubahan pada gen DNMT3A. Tautan ini tetap bahkan setelah memperhitungkan faktor -faktor yang bisa mengacaukan hasil seperti status diabetes dan BMI.
Profesor Brian Huntly, kepala Departemen Hematologi di Universitas Cambridge, konsultan kehormatan haematologi di CUH, dan penulis utama penelitian, menambahkan: “Metformin tampak sangat spesifik untuk mutasi ini daripada menjadi perlakuan generik. Spesifisitas itu menjadikannya sangat menarik sebagai strategi pencegahan yang ditargetkan.
“Kami telah melakukan penelitian yang luas sepanjang jalan dari studi berbasis sel ke data manusia, jadi kami sekarang pada titik di mana kami memiliki kasus yang kuat untuk bergerak maju dengan uji klinis. Yang penting, kurangnya toksisitas Metformin akan menjadi keuntungan utama karena sudah digunakan oleh jutaan orang di seluruh dunia dengan profil keselamatan yang mapan.”
Hasil penelitian, yang didanai oleh Darah Kanker UK dengan dukungan tambahan dari Cancer Research UK, Leukemia & Lymphoma Society (USA) dan Wellcome Trust, diterbitkan di Nature.
Dr Rubina Ahmed, direktur penelitian di Blood Cancer UK, mengatakan: “Kanker darah adalah pembunuh kanker terbesar ketiga di Inggris, dengan lebih dari 280.000 orang saat ini hidup dengan penyakit ini. Rencana aksi kanker darah kami menjelaskan kelangsungan hidup yang sangat rendah untuk leukemia myeloid akut yang baru saja yang dapat diselesaikan dengan safe, dan kami sangat membutuhkan strategi yang lebih baik untuk menyelamatkan hidup. Orang lebih cepat, tanpa perlu pipa pengembangan obat yang panjang. ”
Fase selanjutnya dari penelitian ini akan fokus pada uji klinis untuk menguji efektivitas metformin pada orang dengan perubahan DNMT3A dengan peningkatan risiko pengembangan AML. Dengan metformin yang sudah disetujui dan banyak digunakan untuk diabetes, strategi repurposing ini dapat secara dramatis mengurangi waktu yang diperlukan untuk membawa terapi preventif baru kepada pasien.
Tanya Hollands, Manajer Informasi Penelitian di Cancer Research UK, yang menyumbangkan pendanaan untuk skrining berbasis lab pada tikus, mengatakan: “Penting bagi kami untuk menemukan cara baru untuk memperlambat atau mencegah AML pada orang yang berisiko tinggi. Oleh karena itu, positif bahwa temuan yang ada pada penelitian ini menunjukkan kemungkinan hubungan antara penelitian yang umum ini adalah obat diabetes yang biasa digunakan dan pencegahan kemajuan AML dalam beberapa orang. Beberapa orang. Obat dapat menguntungkan orang.
Referensi
Gozdecka, M et al. Metabolisme mitokondria menopang haematopoiesis klonal DNMT3A-R882-mutan. Alam; 16 Apr 2025; Doi: 10.1038/s41586-025-08980-6
Diadaptasi dari siaran pers dari Blood Cancer UK
