Kami akhirnya dapat memahami bagaimana metformin menurunkan gula darah, studi hewan menemukan
Sejak 1990 -andokter telah meresepkan metformin obat untuk diobati Diabetes tipe 2tetapi para ilmuwan tidak sepenuhnya memahami cara kerjanya.
Sekarang, penelitian baru mengisi satu bagian dari teka -teki: Metformin memicu tubuh untuk mengeluarkan glukosa dari aliran darah ke usus, di mana bakteri memakan karbohidrat untuk membuat senyawa yang dapat membantu mengendalikan kadar gula darah.
Dalam studi baru, diterbitkan 3 Maret di jurnal Kedokteran Komunikasipara peneliti menghitung bahwa pengobatan metformin meningkatkan berapa banyak glukosa yang dilepaskan ke usus hampir empat kali lipat. Yang tampaknya meningkatkan produksi senyawa berlemak yang membantu melindungi usus dan mengurangi peradangan.
Beberapa jalur
Sebagian besar penelitian telah berfokus pada efek metformin di hati, di mana itu meningkatkan bagaimana sel merespons insulin Dan memblokir sintesis glukosa gula. Tetapi beberapa penelitian telah menyarankan bahwa obat tersebut juga bertindak pada usus, mungkin dengan Memblokir penyerapan glukosa ke dalam aliran darah.
“Banyak orang sedang mengerjakan aksi usus metformin karena jika Anda menggunakan metformin secara lisan, usus terpapar konsentrasi yang sangat tinggi,” kata penulis studi senior Wataru Ogawaseorang peneliti medis di Universitas Kobe di Jepang. (Ogawa menerima dukungan penelitian dan biaya kuliah dari Produsen Metformin Sumitomo Pharma.)
Sebelumnya, tim Ogawa menunjukkan bahwa tubuh mengeluarkan glukosa ke dalam terowongan berongga usus manusia di mana perjalanan makanan dan limbah, yang dikenal sebagai lumen. Ini terjadi pada orang dengan dan tanpa diabetes. “Ini berarti bahwa ini adalah fungsi fisiologis yang dimiliki manusia,” kata Ogawa kepada Live Science.
Memberi makan bakteri usus
Dalam studi baru, para peneliti menemukan bahwa metformin hampir melipatgandakan laju ekskresi glukosa ke dalam usus pada lima orang dengan diabetes tipe 2, dan mereka mereplikasi temuan tersebut pada tikus.
Menjaga glukosa di luar sirkulasi dengan mengarahkannya ke usus dapat secara langsung menurunkan kadar gula darah, tetapi para ilmuwan mengatakan kepada Live Science bahwa mereka pikir ini hanya menjelaskan sebagian dari efek terapi metformin.
Nicola Morriceseorang peneliti metformin di University of Dundee di Skotlandia yang tidak terlibat dalam penelitian ini, mengatakan kepada Live Science dalam email, “Saya tidak berharap ini menjadi mekanisme aksi utama obat.”
Selain mengeluarkan gula dari aliran darah, glukosa yang diekskresikan juga dapat memiliki efek tidak langsung pada gula darah dengan memberi makan bakteri usus, para ahli lain mengatakan kepada Live Science.
José-Manuel Fernández-Realseorang peneliti medis di University of Girona di Spanyol yang tidak terlibat dalam penelitian ini, mengatakan kepada Live Science dalam sebuah email, “Beberapa bakteri, terutama yang berkembang dengan gula sederhana, mungkin mengalami peningkatan pertumbuhan, sementara yang lain yang mengandalkan karbohidrat kompleks atau fermentasi serat mungkin kurang terpengaruh.”
Molekul glukosa memiliki tulang punggung enam atom karbon, sehingga untuk menentukan laju bakteri usus memecah glukosa menjadi molekul lain, Ogawa harus menemukan cara untuk melacak karbon ini. Timnya menyuntikkan tikus dengan glukosa yang mengandung isotop “berat”, yang berarti versi karbon yang membawa neutron tambahan. Ini memungkinkan mereka untuk melacak karbon berat saat bakteri mengubah glukosa menjadi senyawa lain.
Sampel tinja mengungkapkan bahwa bakteri pada tikus yang diobati dengan metformin telah mengubah glukosa berat menjadi asam lemak rantai pendek (SCFA). “Spesies bakteri yang menghasilkan asam lemak rantai pendek umumnya adalah bakteri 'baik',” kata efek Metformin berpotensi menumbuhkan mikrobioma yang sehat, kata Ogawa.
Perawatan metformin menyebabkan SCFA yang mengandung karbon berat meningkat hanya 1% dalam sampel tinja. Namun, Manuel Vázquez-Carreraseorang peneliti farmakologi di University of Barcelona yang tidak terlibat dengan penelitian ini, mengatakan kepada Live Science dalam email bahwa “sebagian besar SCFA diserap dengan cepat dan digunakan daripada diekskresikan.” Itu berarti pengukuran kemungkinan meremehkan.
Dan “bahkan sedikit peningkatan dalam produksi SCFA dapat meningkatkan fungsi penghalang usus, mengurangi peradangan, dan meningkatkan sensitivitas insulin, yang semuanya bermanfaat untuk mengelola diabetes,” Fernández-Real berspekulasi.
Studi ini memiliki beberapa keterbatasan. Pertama, para peneliti tidak menilai bagaimana tingkat SCFA usus yang lebih tinggi mempengaruhi kesehatan tikus. Ini juga termasuk “sejumlah kecil peserta yang menerima berbagai dosis metformin sebagai bagian dari rezim perawatan mereka,” kata Morrice.
Pekerjaan tikus juga hanya melibatkan tikus jantan, jadi kemungkinan perbedaan jenis kelamin dalam tindakan obat tidak dieksplorasi. Di luar pengujian efek metformin pada lima pasien diabetes, Ogawa mengatakan dia telah menyelesaikan uji coba standar emas yang lebih besar pada manusia untuk mempelajari lebih lanjut dampak obat pada usus. Para peneliti belum menyelesaikan analisis, tetapi sampai sekarang, mereka belum melihat perbedaan jenis kelamin.
Morrice menyarankan bahwa pekerjaan di masa depan dapat mengeksplorasi bagaimana metformin mempengaruhi ekskresi glukosa pada tikus yang mengonsumsi diet yang berbeda, seperti diet tinggi lemak, gula-gula, yang terkait dengan obesitas.
Artikel ini hanya untuk tujuan informasi dan tidak dimaksudkan untuk menawarkan nasihat medis.
