Sebuah tim dari University of Geneva telah mengidentifikasi tanda tangan lipid yang terkait dengan sel-sel yang resistan terhadap kemoterapi, membuka jalan bagi strategi pengobatan baru.
Kanker kolorektal, penyebab paling umum kedua dari kematian terkait kanker, mempengaruhi hampir 2 juta orang di seluruh dunia setiap tahun. Ini terutama diobati dengan kemoterapi, tetapi efektivitasnya menurun dari waktu ke waktu karena resistensi progresif sel tumor. Sebuah tim dari University of Geneva telah mengidentifikasi perubahan spesifik pada lipid tertentu dalam sel kanker yang resisten terhadap kemoterapi. Tanda tangan lipid ini dapat berfungsi sebagai penanda prognostik untuk memahami resistensi terhadap pengobatan dan membuka jalan bagi strategi yang dipersonalisasi dan ditargetkan untuk memulihkan sensitivitas obat. Karya ini diterbitkan di Jurnal Internasional Ilmu Molekuler.
Setiap tahun, hampir 2 juta orang didiagnosis menderita kanker kolorektal di seluruh dunia. Pada tahun 2040, jumlah ini dapat melebihi 3 juta, yang dapat meningkatkan jumlah kematian dari 700.000 menjadi 1,6 juta. Prognosis yang buruk ini dihasilkan dari penyakit yang sering ditemukan terlambat, karena gejala tidak muncul segera.
Identifikasi spesies lipid yang diubah dapat berfungsi sebagai penanda prognostik potensial resistensi kemoterapi.
Perawatannya, pada tahap lanjut, terutama didasarkan pada kombinasi kemoterapi yang disebut folfoxiri. Ini memiliki efek samping yang signifikan, dan efektivitasnya sangat bervariasi dari satu individu ke individu lainnya. Di atas segalanya, sel -sel yang membentuk tumor secara bertahap menjadi tidak peka terhadapnya, akhirnya mengembangkan resistensi. Mencegah atau mengatasi proses ini adalah salah satu tantangan utama dalam penelitian onkologi.
“Tanda tangan” lipid
Tim yang dipimpin oleh Prof. Patrycja Nowak-Sliwinska, associate professor di Sekolah Ilmu Farmasi di Fakultas Sains Universitas Jenewa, telah melakukan beberapa proyek penelitian tentang masalah ini. Setelah mengembangkan kombinasi obat (2022) yang berpotensi '' memotong '' resistensi ini, dan kemudian tumor buatan untuk menguji efektivitas perawatan (2023), tim menunjukkan bahwa sel kanker yang telah menjadi resisten terhadap perubahan spesifik folfoxiri pada lipid tertentu dalam lipid tertentu dalam lipid tertentu dalam lipid tertentu dalam lipid tertentu dalam lipid tertentu dalam lipid tertentu dalam lipid tertentu dalam lipid tertentu dalam lipid tertentu dalam lipid tertentu dalam lipid tertentu dalam lipid tertentu dalam folfoxiri pada lipid tertentu dalam folfoxiri dalam lipid tertentu dalam folfoxiri .
'' Identifikasi spesies lipid yang diubah dapat berfungsi sebagai penanda prognostik potensial resistensi kemoterapi. Selain itu, memahami perubahan ini dapat membantu mengembangkan strategi pengobatan baru untuk mengatasi perlawanan ini, dan dapat memainkan peran penting dalam memulihkan sensitivitas obat, '' jelas Dr. George M. Ramzy, riset dan pengajar di Sekolah Ilmu Farmasi di The Fakultas Sains Universitas Jenewa, dan Penulis Pertama Studi.
Untuk mencapai hasil yang menjanjikan ini, tim Prof. Nowak-Sliwinska berkolaborasi dengan kelompok yang dipimpin oleh Serge Rudaz, profesor penuh di Sekolah Ilmu Farmasi. Empat garis sel kanker dari empat pasien dipelajari, masing -masing dengan profil genetik yang berbeda. Di laboratorium, beberapa sel ini terpapar folfoxiri hingga 60 minggu, waktu yang diperlukan bagi mereka untuk mengembangkan resistensi terhadap pengobatan, seperti yang diamati dalam pengaturan klinis. Bagian lain dari sampel tidak diobati. '' Kami kemudian menganalisis dan membandingkan profil lipid, yang dikenal sebagai '' lipidome '', dari sel-sel kanker yang resisten terhadap kemoterapi ini dengan mereka yang belum menerima pengobatan, '' jelas Prof. Patrycja Nowak-Sliwinska, WHO, WHO, WHO, WHO, WHO, WHO, WHO, WHO, WHO, WHO, WHO, memimpin penelitian.
Menggunakan algoritma “in-house”
'' Profil lipid yang tidak ditargetkan dilakukan dengan menggunakan kromatografi cair yang ditambah dengan spektrometri massa resolusi tinggi untuk membedakan antara subspesies lipid yang berbeda, '' jelas Dr. Isabel Meister, penelitian dan pengajar di sekolah ilmu farmasi di Fakultas Universitas Jeneva Sains dan rekan penulis penelitian.
Untuk analisis data dan interpretasi dari perubahan lipid yang berbeda, tim menggunakan algoritma yang dirancang khusus untuk membedakan variasi umum dan spesifik antara lipidom sel yang sensitif dan tahan terhadap folfoxiri. '' Dimensi data yang tinggi dan berbagai sumber variabilitas dalam tanda tangan lipidomik ditangani secara efisien menggunakan pendekatan yang menggabungkan desain eksperimental dan analisis faktor, '' jelas Dr Julien Boccard, dosen senior di Sekolah Ilmu Farmasi di Universitas di Universitas The University Fakultas Sains Jenewa.
Variasi antar-individu
Dalam garis sel pertama, metode ini mengungkapkan bahwa resistensi dikaitkan dengan peningkatan trigliserida dan ester kolesterol. Dalam tiga baris lainnya, itu dikaitkan dengan peningkatan fosfolipid. '' Perbedaan -perbedaan ini dapat dijelaskan oleh profil genetik yang berbeda dari masing -masing individu. Setiap pasien berbeda. Ini menjelaskan variabilitas dalam efektivitas perawatan, dan oleh karena itu pentingnya pendekatan yang dipersonalisasi '' menjelaskan George M. Ramzy.
Sementara hasil ini membuka jalan bagi strategi atau perawatan perawatan yang dipersonalisasi yang bertujuan memulihkan sensitivitas terhadap kemoterapi, mereka belum berlaku dalam pengaturan klinis. Sebelum mengambil langkah ini, mereka harus diuji langsung pada sampel tumor yang baru diisolasi, daripada garis sel laboratorium.
