Pria yang hampir dijamin akan mendapatkan Alzheimer awal masih bebas penyakit di usia 70-an-bagaimana?
Seorang pria yang genetika hampir menjamin bahwa ia akan mengembangkan penyakit Alzheimer pada usia 50-an entah bagaimana berhasil mencapai pertengahan tahun 70-an dengan gejala yang tidak jelas.
Pria yang sekarang berusia 75 tahun, Doug Whitney, adalah satu dari hanya tiga orang yang diketahui telah lolos dari nasib genetik mereka, menghindari bentuk langka Penyakit Alzheimer Disebut secara dominan diwarisi penyakit Alzheimer (DIAD). Disebabkan oleh beberapa mutasi gen, DIAD membuat kurang dari 1% dari semua kasus Alzheimer, dan gejalanya biasanya diatur di antara usia 35 dan 55.
Sebuah studi baru, diterbitkan 10 Februari di jurnal Obat alamperincian kasus Whitney dan menunjukkan faktor -faktor potensial yang mungkin telah melindunginya dari gangguan neurodegeneratif sejauh ini. Salah satu hipotesis adalah bahwa paparannya terhadap panas yang sangat tinggi sebagai mekanik kapal yang entah bagaimana dapat berkontribusi pada ketahanan ini, penulis memimpin bersama Kata Jorge Llibre-GuerraAsisten Profesor Neurologi di Fakultas Kedokteran Universitas Washington di St. Louis dan penulis penelitian pertama, mengatakan kepada Live Science.
Laporan ini menambah beberapa kasus yang “berpotensi, sumber penting untuk memahami mekanisme molekuler yang dapat memperlambat atau mencegah patogenesis penyakit Alzheimer,” Kata Michael Speedseorang peneliti Alzheimer di Stanford University yang tidak terlibat dalam penelitian ini, mengatakan kepada Live Science dalam email.
Kejutan “mengejutkan”
Whitney mengatakan kepada tim peneliti bahwa dia pikir dia adalah salah satu dari sedikit yang lolos dari mutasi yang telah menyebabkan begitu banyak diad di keluarganya. Pada usia 61 – ketika Whitney pertama kali mendekati para peneliti tentang mendaftar dalam percobaan besar tentang Diad – ia tidak menunjukkan tanda -tanda penyakit Alzheimer, sedangkan ibunya dan 11 dari 13 saudara kandungnya telah mengembangkan kondisi pada saat mereka berusia 50 -an.
DIAD disebabkan oleh mutasi pada tiga gen: protein prekursor amiloid (APP), presenilin-1 (PSEN1) atau presenilin-2 (PSEN2). Mayoritas orang dengan Diad hanya membawa salah satu mutasi ini, meskipun Llibre-Guerra mengatakan dia menemukan beberapa yang membawa lebih dari satu.
“Setelah Anda mewarisi beberapa mutasi ini, Anda memiliki peluang 99,99% untuk mengembangkan penyakit ini,” kata Llibre-Guerra. Itu sebabnya Whitney “terkejut” menemukan bahwa ia membawa mutasi pada gen PSEN2 yang seharusnya menyebabkan onset dini Alzheimer, tambahnya.
Sekarang, pada usia 75, Whitney masih belum mengembangkan gejala kondisi, yang membuatnya menjadi salah satu dari tiga orang yang diketahui telah lolos dari diad yang hampir pasti, sesuai penelitian.
Untuk memahami perlindungan Whitney yang jelas, Llibre dan rekan-rekannya menggunakan pemindaian otak untuk mencari tanda-tanda alzheimer-yaitu, gumpalan protein abnormal yang disebut plak amiloid-beta dan kusut protein tau.
Akumulasi plak amiloid-beta adalah langkah awal dalam pengembangan penyakit Alzheimer, diikuti oleh akumulasi “kusut” protein tau. Bukti menunjukkan Interaksi antara kedua protein ini berpotensi mengarah pada penurunan kognitif, meskipun ini mungkin bukan satu -satunya faktor yang berperan.
Otak Whitney ternyata dibanjiri amiloid, tetapi tidak seperti pada pasien DIAD lainnya, tau tetap terkandung dalam bagian kecil otak. Kulit kusut ini berada di belakang tengkoraknya, di lobus oksipital kirinya.
Pola ini menambah bobot pada gagasan bahwa “jika kita mencegah efek hilir amiloid-beta, kita mungkin menunda timbulnya penyakit,” kata Llibre-Guerra. Dengan kata lain, sepertinya reaksi berantai antara amiloid dan tau entah bagaimana rusak di otak Whitney. “Pertanyaan yang kita miliki adalah, apa yang mencegah penyebaran tau dalam kasus khusus ini?” dia menambahkan.
Pengamatan ini menggemakan apa yang sebelumnya terlihat pada diad lain “Escapee” yang juga memiliki mutasi pada gen PSEN1, Jean-Charles Lambertseorang peneliti Alzheimer dari Institut Inserm di University of Lille yang tidak terlibat dalam penelitian ini, mengatakan kepada Live Science dalam email.
Mungkinkah panas ekstrem protektif?
Beberapa varian gen diketahui melindungi terhadap Alzheimer. Salah satu contohnya adalah yang disebut E2 alel gen apoeyang terkait dengan risiko pengembangan penyakit yang sangat rendah, kata Lambert.
Tetapi tim tidak menemukan varian yang diketahui ini dalam riasan genetik Whitney. Sebaliknya, mereka menunjukkan beberapa varian lain yang bisa menarik untuk dipelajari dalam konteks Alzheimer. Ini termasuk satu varian yang terlihat Gpcpd1gen yang baru -baru ini dikaitkan dengan ketahanan Alzheimer. Varian lain, ditemukan di Gen CD33dapat menjamin penelitian lebih lanjut, kata Llibre-Guerra, karena terlibat dalam respons imun di otak.
Para ilmuwan juga menemukan kadar “protein heat-shock” yang lebih tinggi dari normal-normal “dalam cairan tulang belakang otak Whitney, cairan yang bantalan otak dan sumsum tulang belakang. Protein heat-shock membantu melindungi tubuh dari tekanan lingkungan, seperti panas ekstrem, dan dapat dikaitkan dengan waktu Whitney bekerja sebagai mekanik kapal di ruang mesin mendidih, tim menyarankan.
“Kita tahu bahwa protein ini terlibat dalam mencegah protein yang salah meliputi di otak,” kata Llibre-Guerra. Seperti origami, protein harus dilipat dengan cara tertentu untuk bekerja, dan Alzheimer adalah penyakit di mana lipatan ini serba salah. “Mungkin itu mencegah lebih banyak tau tidak dilipat dan menyebar,” kata Llibre-Guerra, menambahkan bahwa ini adalah “hanya hipotesis” pada tahap ini.
Bagi Lambert, penjelasan ini “sangat spekulatif,” sebagai bukti untuk mendukungnya masih sangat tentatif. Greicius menambahkan bahwa ada “banyak penjelasan lain yang mungkin” untuk ketahanan Whitney terhadap Alzheimer, meskipun ini adalah “hipotesis yang menarik dan masuk akal.”
Investigasi genetik tim adalah “analisis pertama yang masuk akal,” tetapi bisa saja meninggalkan “ribuan varian pelindung yang berpotensi tidak diteliti di lantai ruang pemotongan,” tambah Greicius. Dan karena ini adalah studi kasus hanya satu orang, itu sulit untuk mengidentifikasi varian genetik atau paparan lingkungan yang mungkin telah membantunya, katanya.
Namun, kata Greicius, penelitian seperti ini “berguna untuk menghasilkan hipotesis baru.”
Artikel ini hanya untuk tujuan informasi dan tidak dimaksudkan untuk menawarkan nasihat medis.
